2002年,考入中央戏剧学院表演系。
2006年,毕业后顺利进入北京人民艺术剧院。
2005年,毛俊杰出演了她第一部电视剧《非亲兄弟》,扮演一个因受到刺激而变得有点疯癫的女孩“玉凤”。还出演话剧《八个女人》。
2006年,毛俊杰从中央戏剧学院表演系毕业后,顺利考入北京人民艺术剧院。在话剧《借我一个男高音》中饰迪亚娜。
2007年,毛俊杰进入北京人艺后主演话剧《东房西屋》,饰演怀着明星梦的北漂女孩“白荷”;在李亚鹏、苗圃主演的家庭伦理剧《我们俩的婚姻》中饰演吸毒女孩“李曼”;同年,首次触电大屏幕,在贺岁喜剧电影《命运呼叫转移》中与葛优合作。同年,出演余倩倩导演的台湾都市情感剧《加油!晓惠》。
2008年,毛俊杰与刘晓虎、李欣汝、李芯逸联合主演中国内地首部季播剧《丑女无敌》,饰演裴娜,为观众熟知。同年,在成龙监制的武打电影《武术少年行》中饰演小怡。
2010年,毛俊杰与吴刚、吴佩慈、任程伟联袂出演都市探案电影《预审》,饰演帅酷女警;2月10日,参演的电视剧《可怜天下父母心》播出,在剧中饰演陈诺。
2010年,在饶敏莉、贾乃亮主演的家庭情感剧《我要一个家》中饰演赵谭萍。11月,在山西拍摄农村题材剧《山村大爷》中饰演女医生邹雪梅;主演农村青春偶像剧《沸腾的村庄》,饰女一号李百合。
2011年,毛俊杰在苏有朋、杨坤、吴辰君主演的惊悚悬疑片《密室之不可靠岸》中饰演肖扬;在以海滩救护为主题的全民偶像剧《海岛七号》中饰演海滩救护队的副队长;7月25日,毛俊杰在张黎、刘淼淼执导的大型历史剧《孔子春秋》中饰演孔子的初恋情人“小姜”;12月17日,在黄健中执导,王姬、吕良伟主演的古装大戏《大风歌》中饰演汉高祖刘邦的长女“鲁元公主”。
2012年3月16日,毛俊杰参与梁咏琪、郑中基主演的爱情喜剧电影《嫁个100分男人》播出,饰演男主角古须仁的前女友“GAGA”;与李东学、李念、许圣楠主演都市生活剧《纸婚》,饰演许莘。
2013年,毛俊杰在李成儒、韩青主演的刑侦剧《清网》中饰演罗今今;在潘泰名、章雯淇主演抗日剧《苍狼》中饰演女特工楚菲儿;在爱情喜剧电影《光的棍》中饰演智小涯。
2014年1月10日,毛俊杰在安志杰主演的动作电影《恶战》中饰演盛香君;1月31日,在韩庚、姚星彤主演的都市爱情喜剧片《前任攻略》中饰演新娘;在联合聂远、叶璇、张峻宁共同主演的武侠剧《龙门飞甲》中饰演雨化田;7月21日,参演的由罗志祥、郑罗茜、吴映洁、庄濠全、蔡俊涛等人主演的电视剧《深圳合租记》播出,在剧中出演胡丽莉;在李成儒、韩青、李勤勤主演的《清网行动》中饰演罗今今。
2015年11月30日,毛俊杰出演由郑晓龙导演的电视剧《芈月传》播出,饰演孟赢。4月6日,主演的古装武侠剧《龙门飞甲》在韩国中华TV播出。
2016年1月2日,在《芈月传》中饰演秦国大公主孟嬴,给众人留下印象。在电影《命运呼叫转移》当中,她对葛优不以为然,葛优却对她爱慕倾心,最终让葛优抱得美人归。《丑女无敌》电视剧让毛俊杰走红,收获“女神”荣号。同年,与朱梓骁、张云龙出演青春励志偶像剧《花火》获得浙江省年度优秀作品奖。5月,参加辽宁卫视《有请主角儿》。6月,加盟喜剧动作电影《王牌逗王牌》。7月,参演王晶、钟少雄联合执导的魔幻喜剧爱情电影《神魔道》。8月,参演的喜剧电影《幸福马上来》在重庆杀青。9月,参加湖南卫视节目《天天向上》。10月,参加江苏卫视《我们在益起》节目。
2017年3月,参演林兆华、任鸣执导的话剧《阮玲玉》在首都剧场上演,在剧中诠释过气明星张梦露。
2019年12月4日,参演吴镇宇、姜武主演的清末爱国励志剧《瀛寰之志》,饰演黄瑶萱。
2020年8月12日,主演的电视剧《幸福还会来敲门》定档在江苏卫视、浙江卫视、爱奇艺、优酷、腾讯视频播出,在剧中饰演刘曼玉。
2021年3月28日,参加的综艺节目《听姐说》定档在芒果TV播出。5月4日,参演的电视剧《理想照耀中国》定档在湖南卫视首播。同年,主持2021阳光奖暨晶报创刊20周年颁奖礼。
2022年1月1日,发行合唱单曲《心中有海无处不浪》。2月5日,参演的电视剧《冰雪之名》定档在北京卫视、浙江卫视、江苏卫视、吉林卫视、河北卫视、黑龙江卫视播出,在剧中饰演严红。5月20日,参加的综艺节目《乘风破浪》定档在芒果TV播出。8月,加盟《乘风破浪乘风夜》,演唱《开场秀》。 11月15日,与张蔷、郭采洁等共同演唱的歌曲《乘风破浪》mv上线。
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