1994年毕业于中央戏剧学院本科班。
1995年,首次参演翟俊杰导演的电视剧《七战七捷》。
1999年,在《大法庭》中饰演民兵队长。同年参演电视剧《乱世桃花》。
2000年,参演李幼斌主演的电视剧《天地粮人》。同年,在电影《告别往昔》中饰演孟向东。
2001年,在《冰糖葫芦》中饰演丁凯。
2003年,在刘威主演的都市情景喜剧《老威的X计划》第二部中饰演梁壮。同年客串姜凯执导的《各就各位》。在电影《夏天2003》中饰演大熊。
2004年,与刘威、林洁、韩善续、叶敏联合主演《老威的X计划》第三、四部。
2005年,在电视剧《女人行》中饰演王海军。
2006年,在斗琪执导的《大院子女》中饰演马权。
2007年,在电视剧《生死桥》中饰演大孝子孙二爷。在林丛执导的家庭情景喜剧《家有儿女4》中客串记者刘鹏,与张一山合作。
2008年,在洪剑涛自导自演的电视剧《派出所的故事》中饰演小孟。
2009年,主演方军亮执导的电影《有车好好开》,在片中饰演主角张星火。在陈道明、范明主演的电视剧《手机》中客串周正帆。主演话剧《这是最后的斗争》,饰演何晓明。
2010年,2月25日被封为“第四届中国演艺界十大孝子”。与颜丙燕主演电影《守护童年》,饰演逃犯秦大年,在薛子莹的帮助下寻找失散的儿子。与吴刚、丁柳元联合主演电视剧《一世牵挂》。在根据石钟山的小说《中国血》改编的电视剧《生死归途》中饰演李双林。
2011年,在康洪雷执导的电视剧《我们的法兰西岁月》中饰演褚民谊。客串伍仕贤自编自导的都市喜剧电影《形影不离》。在电视剧《最后征战》中饰李大炮。
2012年,主演林丛执导的都市轻喜剧《重返大福村》,在剧中饰演慈父陆大鹏。
2013年,拍摄《重返大福村》第二部。与父亲翟俊杰联合导演电影《一号目标》。
2014年12月24日,参演孙红雷主演的电视剧《二炮手》,与导演康洪雷再次合作。同年凭借《重返大福村》的陆大鹏一角获得第二届亚洲彩虹奖优秀男喜剧演员奖。
2015年,与何赛飞、李曼、曹操等出演电视剧《老妈的桃花运》。
2016年4月26日,武警特战题材电视剧《利刃出击》在厦门举行开机新闻发布会,翟小兴参与该剧的表演并出席发布会。
2018年5月,参演的电影《陇原妹子》杀青。
2019年2月22日,参演的电视剧《芝麻胡同》播出,在剧中饰演吴友义。10月29日,主演的电影《小巷管家》在中国大陆上映。
2020年2月21日,参演的电视剧《安家》在中国大陆播出,在剧中饰演姚丰林。5月31日,参演的电视剧《三叉戟》定档在江苏卫视、浙江卫视、爱奇艺、优酷视频、腾讯视频播出,在剧中饰演董虎。
2021年,参演电影《同学们好》。1月,参演电影《我和班主任的故事》。3月23日,主演的电视剧《一起深呼吸》定档在爱奇艺、腾讯视频播出,在剧中饰演吴新。5月,主演的电视剧《生活家》杀青,在剧中饰演尹平川。5月13日,参演的电视剧《生活家》定档在CCTV-8、爱奇艺播出。同年,参演电影《乡土》。8月12日,参演的电视剧《理想之城》定档在东方卫视、央视八套、爱奇艺播出,在剧中饰演崔哥。11月16日,参演的电视剧《不惑之旅》定档在浙江卫视 、腾讯视频、爱奇艺、优酷播出,在剧中饰演李振保。
2022年5月25日,主演的电视剧《春风又绿江南岸》定档在浙江卫视、江苏卫视播出,在剧中饰演严阿龙。9月21日,参演的电视剧《大考》定档在CCTV-1、东方卫视、浙江卫视、爱奇艺、腾讯视频、优酷、芒果TV播出,在剧中饰演吴广胜。
2023年2月9日,主演的电视剧《显微镜下的大明之丝绢案》定档在爱奇艺播出,在剧中饰演毛攀凤。
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