丁嘉丽毕业于上海戏剧学院后,被分配到中国话剧院工作。
1986年,参演首部电影《山林中的头一个女人》,凭借塑造的“大力神”形象夺得第7届中国电影金鸡奖最佳女配角。
1991年,凭借电影《过年》荣获第十二届中国电影金鸡奖最佳女配角奖。
1993年,以《无人喝彩》荣获第十七届中国电影金鸡奖最佳女演员奖。
1995年,与陈宝国、李亚鹏主演电视剧《北京深秋的故事》。
1998年,在电视剧《骆驼祥子》里出演虎妞一角。
1999年,凭借《红发卡》荣获第六届中国电影表演学会奖;同年,与孙红雷出演话剧《居里夫妇》,夺得全国话剧金狮奖。
2003年2月,与葛优主演路学长导演的电影《卡拉是条狗》,饰演葛优的老婆。
2007年,凭借电影《小巷总理》夺得第12届中国电影华表奖优秀女演员奖。
2009年,出演黄渤主演,管虎导演的电视剧《外乡人》。
2010年,主演电视电影《初三初四看月亮》。
2012年2月,与于小伟、傅淼主演的电视剧《一生只爱你》在央视黄金档播出;3月,在李晨、马伊琍领衔主演的电视剧《风和日丽》中饰演母亲。
2013年5月29日,参演的电视剧《门第》播出,扮演男主角何春生的母亲。
2015年,出演电视剧《学堂故事》。
2018年3月,入选《中国电视剧60年大系•人物卷》;5月8日,主演的电视剧《爱情的边疆》播出;9月21日,参演的电影《江湖儿女》上映。
2019年2月21日,参演的电视剧《老中医》播出,在剧中饰演赵妻;4月20日,参演的电影《狗眼看人心》上映。4月,参演电视剧《碧海丹心》;5月19日,参演的电视剧《我的真朋友》在东方卫视、浙江卫视播出;8月1日,主演的电影《烈火英雄》上映;11月8日,主演的电影《订亲》在中国大陆上映。
2020年2月21日,参演的电视剧《安家》在东方卫视、北京卫视播出,在剧中饰演潘贵雨;3月,参演电影《笑着对你说》;4月,参演电视剧《美好的日子》;9月15日,获第七届中国电视好演员红组女演员提名;11月3日,参演的电视剧《破茧》定档在优酷播出,在剧中饰演朴老太。
2021年1月15日,参演的电影《没有过不去的年》定档在中国内地上映,在剧中饰演孟瑶母;2月12日,参演的电影《你好,李焕英》定档在中国内地上映,在剧中饰演中年包玉梅;6月3日,参演的电视剧《美好的日子》定档在浙江卫视、江苏卫视播出,在剧中饰演刘桂芹;10月8日,参演的电视剧《霞光》定档在CCTV-8播出。同年,主演电影《现实是条河流》。
2022年5月18日,主演的电视剧《欢迎光临》定档在北京卫视、东方卫视、腾讯视频播出,在剧中饰演孙彩霞。同年,参演电视剧《扫黑之拂晓行动》。12月21日,主演的电视剧《回来的女儿》定档在爱奇艺播出,在剧中饰演高梅。
2023年1月22日,参演的电影《交换人生》定档在中国内地上映,在片中饰演金好妈。同日,参加的《2023北京广播电视台春节联欢晚会》定档在北京卫视、北京文艺频道、北京时间同步播出。1月24日,参演的电视剧《打开生活的正确方式》定档在优酷、江苏卫视、东方卫视播出,在剧中饰演李婶。同年,参演电视剧《执行局》,在剧中饰演黄春香。5月3日,参演的电视剧《平凡之路》定档在CCTV-8、腾讯视频播出。
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