1986年考入上海音乐学院附小钢琴专业,师从曾民强教授。1989年升入上海音乐学院附中钢琴作曲专业,师从沙汉昆教授、邓尔博教授。1995年升入上海音乐学院作曲指挥系,师从何训田教授。2000年居文沛以优异成绩毕业于上海音乐学院作曲指挥系,同年任上海音乐学院附中作曲专业教师。
1999年6月,参加朵而女性新主持人大赛,获得上海赛区的冠军,从此踏上了主持人之路。9月,主持了剧情电影《冰与火》的首映式。
2000年5月,开始主持上海教育电视台《汽车时代》节目;9月,接受澳门卫视五星台的邀请,兼任该台节目主持人,自己撰稿、编写、主持谈话节目《聊斋秀》。
2001年6月,接受中央电视台邀请,主持中央电视台11频道的脱口秀节目《戏中有戏》;12月,正式成为中央电视台电影频道主持人。2004年,主持在上海举行的MTV超级盛典。
2007年,居文沛随同中国电影代表团一起出访非洲。5月,出演的现实主义电影《无梦之年》在湖北襄樊拍摄完工,在片中饰演有知识女性气质的女法官吴梅;9月,出演系列数字电影《司徒探案》,结束该片的拍摄后,主持了中国电影集团举办了一系列仪式。
2008年3月,与范伟、刘桦联袂主演喜剧电影《即日启程》,在片中扮演一位具有双面人格的痴情奇女子小夏,同时还担任了影片的作曲。
2009年4月,参演的人物传记剧《邓子恢》在浙江横店杀青,居文沛在剧中扮演邓子恢的革命伴侣陈兰。4月,随中国电影代表团出访俄罗斯。5月,赶到北京参加电影频道倡导的“我的爱大声对你说,带母亲一起观电影”活动。5月,参演儿童电影《孤岛秘密战》,在片中饰演女间谍直樱枝。6月,为徐峥主演的黑色喜剧电影《夜店》作曲。6月,与袁文康联袂主演的谍战电影《谍战玫瑰》在江苏泰兴开机,在剧中首次反串一个效力于国民党的特工苏云,与潜伏在国民党政府机关内部的共产党斡旋。6月,担任青春励志电影《寻找成龙》的音乐制作人。7月,出演电视剧版《我叫刘跃进》,在剧中饰演质优雅,身家亿万的女富姐瞿莉。7月,再次应杂志《时尚芭莎》之约拍摄写真。9月,被《美丽六十年》特辑评选为十位魅力女性之一。10月,参加在日本举办的第三届“东京国际电影节”特别策划项目《东京·中国电影展》。11月,受邀参加北京印时尚大典。12月,在北京大学举办的“时代银河”剧星风采大赛中担任评委。
2010年2月,担任姜中元、丁小雄联合执导的都市情感剧《谁能相倚》的音乐总监。3月28日,担任《商界时尚》之夜绿色盛典的颁奖嘉宾。4月,与郭涛、谭耀文共同主演的惊悚喜剧电影《囧探佳人》在山西榆次开拍,居文沛在片中演绎性格多面痴情奇女子。5月,与苏有朋联袂主演的爱情电影《新康定情歌》在四川省泸定县举行开机仪式,居文沛在剧中饰演从小就是农奴,身份地位卑微低下的藏族女孩儿达娃。10月,在第6届中美电影节中,居文沛凭借《康定情歌》获得中国最佳女主角奖。
2011年1月,居文沛受广东卫视的时事评论栏目《聚焦中国》力邀做客四期节目。3月,为闫然执导的两部电影作品《幸存日》和《云下的日子》作曲。
2012年,居文沛在江平执导的都市爱情电影《三个未婚妈妈》中饰演年轻有为的企业家董阿平;同年,凭借参演的人物传记电影《少年邓恩铭》提名第4届澳门国际电影节最佳女配角。
2013年1月29日,参演的电影《愤怒的小孩》上映,在片中饰演邮递员。
2014年2月,居文沛主演的古装电视剧《上官婉儿》杀青;4月23日,受邀参加第四届北京国际电影节;9月27日,居文沛作为中国影视协会特邀嘉宾出席了第23届金鸡百花电影节的闭幕式;10月12日,居文沛应邀出席了“十年如一日”上海音乐厅平移十周年纪念活动;10月28日,应邀出席了北京青年影展。
2015年6月,参演张一墨执导的主旋律电影《不一样的焰火》,在片中饰演被冤枉的张氏侄子的未婚妻,是一个执着、坚持的农村女孩儿形象;7月,参演郭广平、郑昊主演的反腐倡廉电影《第一大案》;9月26日应邀出席了第二届丝绸国际电影节闭幕晚会;12月,出演江平执导的抗日题材电影《那些年那些女人》;12月,参加谈话评论节目《影视名堂》。
2016年1月9日,参加北京电影学院“学院奖”短片大赛颁奖典礼,并与杨柳联袂主持该活动;7月4日,以纪念周总理为主题电视剧《海棠依旧》在中央电视台一套播出,居文沛担任该剧作曲及音乐监制;9月,居文沛为陈力执导的抗战电影《喋血湘江》作曲并担任音乐总监。
2017年1月19日,居文沛受邀参加中国金鸡百花电影节第二届国际微电影展映盛典;3月,搭档来喜主演的电影《逆生·致亲爱的小孩》杀青。 3月20日,居文沛受邀出席在贵州土城古镇举行的首届四渡赤水国际军事电影周暨文化艺术节并获纪念奖杯。4月1日,居文沛赴江苏省兴化市,参与“我们的中国梦,相约美丽兴化”志愿服务演出。5月18日,居文沛领衔主演的电影《不一样的焰火》在戛纳Salle de Gray举行全球首映仪式。6月21日,参演的战争史诗电影《血战湘江》上映。8月17日,居文沛与刘忠虎主持在浙江宁波象山举行的首届“中国戏曲电影展”表彰盛典。
2019年1月22日,参演的电影《公主的战俘》在优酷视频上映。11月23日,凭借电影《古田军号》获第32届中国电影金鸡奖最佳音乐。
2023年5月23日,凭借《古田军号》获得第十八届华表奖优秀电影音乐。
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