2005年,赵文琪开始主持河北卫视文艺类现场直播节目《音乐现在时》,该节目停播后,赵文琪开始在旅游卫视主持节目《我的心家》。
2004年,参演的电视剧《快乐星球》上映,在剧中饰演慕容老师。
2005年,赵文琪主持了河北卫视一档文艺类现场直播栏目《音乐现在时》。赵文琪与曾志伟、林家栋、张智霖共同主演了电影《美丽酒吧》,并在影片中饰演了亚素;同年,主演的电影《烽火别恋》上映。
2006年8月底在旅游卫视主持了《我的心家》。
2007年,赵文琪与孙斯阳、张蕊、张佳祺共同主演了《快乐星球第三部》,并在剧中扮演了慕容老师。
2008年,赵文琪与陈小春、范冰冰、南贤俊主演了傅华阳执导的电影《精舞门》,并在影片中饰演了冰激淋姐姐。
2009年,沈丹萍、宋洋、赵文琪主演了电视剧《为了母亲的微笑》,该片描写了大学生响应党的号召,毕业后回到家乡,参与社会主义新农村建设的故事。赵文琪在片中饰演乡村教师百灵,首次接拍农村题材影片。
2010年,赵文琪与谭凯、袁文康马精武主演了王涛执导的考古悬疑剧《九鼎谜踪》,并在剧中饰演性格热辣外向的叶子。
2011年,赵文琪与陈赫、邓家佳、王传君共同主演了都市戏剧《爱情公寓2》,并在剧中扮演了羽墨。
2012年,与吴樾、聂远、臧金生、徐锦江参演张纪中制片、张建亚导演的《西游记》,扮演了蝎子精。
2014年,赵文琪参拍喜剧电影《擦枪走火》。同年,参演电视剧《大村官》饰演夏岚。
2015年3月5日,客串出演的喜剧爱情片《将错就错》播出。
2016年,主演谍战剧《拯救者》;7月15日,主演由李晨恺执导的青春网络剧《星座啪啪啪》播出;8月14日,主演由唐伟成执导的剧情片《夜郎侠之一路危途》上映。12月,主演的悬疑片《死亡凶兆》开机,在片中饰演陌楠。
2017年,赵文琪与艾伦、王自健、田亮共同出演了王宁执导的爱情喜剧《玛格丽特的春天》。担任悬疑网络电影《最后通话》的制片人和主演。7月,与杨悦心共同主演的喜剧爱情片《怒嫁双娇》开拍。7月3日,主演电视剧《猴票》。
2018年7月4日,主演的电视剧《猎金行动》播出。
2019年2月21日,参演的电视剧《觉醒》在中国大陆上映。
2020年1月12日,参演的电视剧《爱情公寓5》在爱奇艺播出,在剧中饰演秦羽墨。
2021年,主演电影《狄仁杰之九层妖楼》;12月18日,参演的电影《网球少女》上映;同年,参演的电影《永不分离》上映。
2022年5月11日,主演的电影《大蛇王》定档在腾讯视频上映。5月28日,主演的电影《刿心剑》定档在中国内地上映,在片中饰演小慧。
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