弗朗索瓦·克鲁塞出生于1955年9月21日,从小在巴黎出生长大,他的父亲是一个商人。18岁那年弗朗索瓦·克鲁塞离开高中后,在Cours Simon 和 Cours de Périmony et Cochet学习表演。朗索瓦·克鲁塞的首次登台表演是在1976年。
1980年他将他作为演员的的银幕处女作献给了电影《Cocktail Molotov》在其中饰演Bruno一角。而后参演克劳德·夏布洛尔导演的电影《骄傲的马》,两人于1982年再度合作电影《帽匠的幽灵》。
1983年参演电影《一个死气沉沉的夏天》和《Vive la sociale!》,分别获得凯撒奖最佳男配角奖和最佳新人男演员的提名。
1989年参演《Force majeure》,再次获得凯撒奖最佳男配角提名。
1996年凭借电影《学徒》LesApprentis 首次提名凯撒奖最佳男演员奖。
2007年弗朗索瓦·克鲁塞凭借在电影《不可告人》中出色的表演,首次摘得凯撒奖最佳男演员的桂冠。
2010年凭借电影《开端之时》和《上路前来一杯》获得凯撒奖最佳男主角双提名。
2011年参演电影《触不可及》,并因此名声大噪。该片不仅票房成绩喜人,连续4周领跑法国电影排行榜成为法国该年最卖座的电影。而且,这部电影也为弗朗索瓦·克鲁塞带来众多的荣誉,不但提名第25届欧洲电影奖和第32届凯撒奖最佳男演员还斩获第24届东京国际电影节主竞赛单元最佳男演员奖。
也还是在2011年,弗朗索瓦·克鲁塞首次涉足配音领域,为动画电影《怪兽在巴黎》中Le préfet Maynott 一角配音。
2013年参演电影《巨额现钞》,该片又名《11.6》。
2014年与苏菲·玛索一起主演电影《一次邂逅》。
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