1996年参加第一部电视剧《秦家风波》,饰演秦宁宁;1997年在《新乱世佳人》中饰演董绮玉。
1998年主演古装剧《水浒后传》,饰演韩若男。
1999年参演TVB版古装武侠剧《碧血剑》,饰演成年安小慧。
2004年出演胡歌、安以轩、刘亦菲等主演的古装神话剧《仙剑奇侠传》,饰演狐妖并在胡歌、杨幂等主演的古装单元剧《新聊斋志异之小倩》中扮演树妖姥姥;2006年参演古装武侠情感剧《游剑江湖》,饰演女配角庄天心。
2008年参演民国剧《锁清秋》,饰演筱桂香。
2010年主演古装历史剧《杨贵妃秘史》,饰演韦后。
2013年2月,与陈乔恩、陈晓、霍建华等主演的古装武侠翻拍剧 《新笑傲江湖》播出,杨明娜饰演宁中则一角;3月份杨明娜主演的《幸福向前走》播出;8月份杨明娜、李沁等主演的现代感情剧《璀璨人生》播出,杨明娜饰演杨曼萍;同年在于正版《神雕侠侣》中饰演黄蓉。
2014年,在何澍培、成志超执导的电视剧《活色生香》中,饰演文夫人。4月,在《宫锁连城》中饰演皇后一角。
2016年7月31日,参演小说《诛仙》改编仙侠电视剧《青云志》在湖南卫视播出,在饰演苏茹。年代谍战剧《风云年代》播出 。
2017年1月29日,参演的青春宫廷史诗权谋剧《大唐荣耀》播出,她在剧中饰演杨贵妃的大姐韩国夫人,是个气场十足、胸有谋略的大反派 ;2月6日,杨明娜参演的都市浪漫爱情童话剧《那片星空那片海》播出,她在剧中饰演沈螺的继母苏桂芳。
2018年1月14日,参演的电视剧《凤囚凰》开播。3月2日,参演的电视剧《人生若如初相见》播出。
2019年2月27日,参演的电视剧《倚天屠龙记》在腾讯视频播出,在剧中饰演金花婆婆。5月6日,参演的电视剧《听雪楼》在腾讯视频播出,在剧中饰演雪纹。
2020年3月23日,参演的电视剧《忘记你,记得爱情》在腾讯视频、芒果tv同步播出。6月17日,参演的电视剧《99分女朋友》定档在优酷视频播出,在剧中饰演姚雪岚。7月7日,参演的电视剧《非处方青春》定档在优酷视频播出,在剧中饰演童雨时妈妈。8月10日,参演的电视剧《且听凤鸣》定档在腾讯视频播出,在剧中饰演高圣后。9月22日,参演的电视剧《瑶象传奇》开机。11月30日,参演的电视剧《了不起的儿科医生》定档在北京卫视、深圳卫视播出,在剧中饰演孙奕娟。
2021年3月31日,参演的电视剧《长歌行》定档在腾讯视频播出。8月8日,参演的电视剧《与君歌》定档在湖南卫视、芒果TV播出。同月,主演电影《狼少女》。
2022年1月6日,主演的电影《我是护旗手》定档在中国内地上映。3月13日,参演的电影《冰雪狙击》定档在爱奇艺上映,在剧中饰演李秋彤。4月6日,参演的电视剧《山河月明》定档在北京卫视、优酷播出。4月16日,参演的电视剧《祝卿好》定档在爱奇艺播出。6月12日,参演的电视剧《狮子山下的故事》定档在CCTV-1、腾讯视频播出,在剧中饰演夏蕾。同年,参演电视剧《仙剑》,在剧中饰演南蛮王。
2023年,参演电视剧《以爱为营》,在剧中饰演王美茹。5月8日,参演的电视剧《甜小姐与冷先生》定档在浙江卫视、优酷播出,在剧中饰演杨红。
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