李施嬅大学就读于多伦多大学,主修会计,在校期间担任学校商科学生会副主席。2003年,她因回香港参加“香港小姐”的竞选,而中断学业。李施嬅在“香港小姐”的竞选中,获得年度最上镜小姐、才艺小姐两个奖项,并成为最上镜小姐;同年,李施嬅与香港无线电视签约,成为旗下经理人合约艺员。
2004年,出演个人首部电视剧《天涯侠医》,在剧中饰演龙城诊所的护士方雪儿,从而正式进入演艺圈。
2005年,入围“TVB38周年台庆”飞跃进步女艺人候选人。
2006年,与胡杏儿、许志安合作主演TVB时装剧《肥田喜事》,在剧中饰演婚纱公司营业员郭宝乐;同年,与陈浩民、马浚伟、杨思琦合作主演TVB古装剧《天机算》,在剧中饰演后蜀遗臣之女心怡。
2007年,与林文龙、林峯、杨怡合作主演古装武侠剧《布衣神相》,在剧中饰演绰号“玉芙蓉”的嫣夜来;同年,与马国明、陈键锋、官恩娜合作主演TVB时装剧《律政新人王Ⅱ》,在剧中饰演心地善良且助人为乐的餐厅侍应郑彩玉;同年,与林峯、吴卓羲、陈键锋合作主演古装武侠剧《少年四大名捕》,在剧中饰演蓝天会帮主的女儿蓝若飞。
2008年,与赵文卓、林峯、吴美珩合作主演民初武打剧《太极》,在剧中饰演米丰年的妻子言翠翘,并将自己的荧幕初吻献给了马国明;同年,与宣萱、陈锦鸿、滕丽名合作主演TVB时装剧《老婆大人2》,在剧中饰演苏亚基的未婚妻梁昕昕,与邓健泓饰演一对情侣。
2009年,与佘诗曼、杨怡、陈豪合作主演TVB古装剧《宫心计》,在剧中饰演贤妃娘娘万宝贤;同年,与郑嘉颖、元秋、马国明合作主演TVB武打剧《铁马寻桥》,在剧中饰演心地善良且亲切可人的富家千金荣芝晴;同年,获得“TVB42周年台庆”最佳女配角的提名;同年11月,李施嬅向无线电视请假返多伦多留学四个月,并完成了1999年的商科学位课程。
2010年,与佘诗曼、陈豪、黄浩然合作主演TVB古装剧《公主嫁到》,在剧中饰演金多福的妻子阮小玉,与阮兆祥饰演一对夫妻;同年,与马浚伟、马国明、陈国邦合作主演清装宫廷剧《紫禁惊雷》,在剧中饰演谈吐大方的大家闺秀爱新觉罗·端敏(卓紫凝);同年,投资百万开设“Technique”化妆学校,独资当上老板娘,并为学校考了ITEC国际美容文凭。
2011年,李施嬅凭借电视剧《紫禁惊雷》获得“万千星辉颁奖典礼”最佳女主角的提名。
2012年,与胡杏儿、李思捷、王浩信合作主演TVB时装剧《换乐无穷》,在剧中饰演美丽贤淑且温文有礼的女主角侯若海;同年2月19日,因受到一些限制,李施嬅出售了“Technique”学校的股权;同年,与郑嘉颖、黄浩然、唐诗咏合作主演时装武打剧《拳王》,在剧中饰演女主角齐柏晖,与郑嘉颖饰演一对情侣;同年,与黄浩然、陈展鹏、陈茵媺合作主演时装爱情剧《情越海岸线》,在剧中饰演女主角郭希雯;同年,出演黎耀祥、米雪、邵美琪主演的清装宫廷剧《大太监》,在剧中饰演恩怨分明且礼待下人的婉太嫔绰络婉。
2013年,与郭晋安、李思捷、单立文合作主演TVB时装剧《熟男有惑》,在剧中饰演事务律师钟丽莎,与李思捷饰演一对夫妻;同年,与汪明荃、刘恺威、萧正楠合作主演时装家庭恩仇剧《风云天地》,在剧中饰演精明强悍的女企业家曹关若男,与黎耀祥饰演一对夫妻;同年,奔赴新加坡为5频道拍摄英文剧集《Spouse for house》,并担任女主角。
2014年,与马国明、敖嘉年、陈国邦合作主演古装武侠剧《寒山潜龙》,在剧中一人分饰二角,饰演了男主角朱长胜贤惠善良的妻子桃花、风情万种的青楼名妓殷媚娘;同年8月,参加“互动十年·天赐良机”中国(浙江)互动电视节开幕式暨TVB明星见面会。
2015年2月9日,李诗韵发微博称宣布改名为李施嬅;同年,凭借电视剧《楼奴》获得2015万千星辉颁奖典礼最佳女主角奖的提名。
2016年,参演《纯熟意外》拍摄,一人客串出演三个角色。
2017年,与陈展鹏、谭俊彦、唐诗咏合作主演古装剧《天命》,饰演孝和睿皇后。
2018年6月25日,参演的电视剧《天命》在香港播出。11月,凭借《天命》获万千星辉颁奖典礼2018最佳女主角奖提名。
2019年1月14日,参演的电视剧《荷里活有个大老千》在中国香港播出,在剧中饰演玛利莲。4月,李施嬅和TVB合约期满,离开TVB。9月16日,参演的电视剧《金宵大厦》在中国香港播出,在剧中饰演章玮、杨玉华。
2020年2月16日,参加综艺节目《娱乐大家10点半》。2月17日,参演的电视剧《法证先锋4》在中国香港播出,在剧中饰演闻家希。
2021年1月17日,与海俊杰合唱的《二次缘》在TVB“2020年度劲歌金曲颁奖典礼”上获得最佳合唱歌曲奖(铜奖)。
2022年4月4日,主演的电视剧《金宵大厦2》定档在TVB翡翠台、埋堆堆APP播出,在剧中饰演艾拉。
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