1998年刘希媛参演第一部电视剧《实习生的故事》,饰演辛欣从而进入娱乐圈;同年参演张杨执导电影《洗澡》。
1999年刘希媛参演的电视剧《一年又一年》和《九九归一》播出,刘希媛分别饰演丹丹和贞格格。
2000年参演革命题材电视剧《孙中山》,饰演陈慧;2003年参演猗兰霓裳所著的历史类小说改变的同名电视剧《凤求凰》,饰演雨童。
2004年由刘希媛、刘涛、陈紫函等主演的经典古装神话翻拍剧《白蛇传》在中央电视台一套播出,刘希媛饰演女二号连翘;同年参演张庭、徐峥主演的古装喜剧《满汉全席》。
2006年,、舒畅、李滨等主演的穿越魔幻剧《魔幻手机》播出,刘希媛饰演真诚善良的肖楚楚。2007年主演古装历史剧《越王勾践》和古装神话剧《宝莲灯前传》;2008年主演侦探情感剧《特殊争夺》。
2009年,再次和舒畅合作主演电视剧《无量天》,并客串电视剧《江姐》;同年在犯罪悬疑电影《疯狂的玫瑰》中饰演女主角卢娟。
2010年,主演家庭商战剧《兄弟车行》。
2012年,主演家庭温情剧《全家福》。同年,主演电影《李可乐寻人记》,饰演毛子女。
2014年1月,主演的《魔幻手机》续集《魔幻手机2傻妞归来》在中央电视台八套播出。
2014年,出演余明生执导的魔幻喜剧《魔幻手机2傻妞归来》,饰演专情且可爱的楚楚。8月,与张洪睿、张晞临合作出演谍战悬疑剧《绝地刀锋》,饰演183团电讯科台长张琴梅。
2015年,搭档战菁一主演都市情感剧《我是你的百搭》,在剧中饰演服装设计师毕然。
2016年12月,主演习辛执导的家庭伦理剧《娘亲舅大》,饰演佟家长嫂贾丽红。
2017年,主演习辛执导的都市情感剧《我的仨妈俩爸》。
2017年9月10日,刘希媛主演的电视连续剧《沙漠绿洲》在银川召开开机新闻发布会,即日于中卫开机。
2018年4月21日,主演的电视剧《娘亲舅大》在央视八套播出。8月16日,参演的电视剧《桃花依旧笑春风》播出。
2019年9月26日,参演的电影《为国而歌》在中国大陆上映,在剧中饰演吴澄。
2022年3月3日,参演的电视剧《医圣》定档在中国内地播出,在剧中饰演赵凌烟 。
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