严顺开高中毕业后报考了上海戏剧学院,由于长相平凡,最后一轮被刷了下来。后来,他又参加了青海省话剧团的招生,依然无果。接着严顺开参加中央戏剧学院招生,他演唱的歌曲《真是乐死人》得到中央戏剧学院表演系主任白英老师的认可。
1959年考入中央戏剧学院表演系,在校期间由于外形条件的限制,严顺开大多扮演喜剧小角色,第一学期他的表演成绩是满分5分。1963年毕业后任上海滑稽剧团演员,兼任编导工作。
1980年严顺开出演个人首部电影《阿Q正传》,在片中饰演靠打短工度日的雇农的阿Q,凭借该片获第6届大众电影百花奖最佳男主角奖、瑞士第二届韦维国际喜剧电影节最佳男演员金拐杖奖,影片获葡萄牙菲格达福兹国际电影节评委奖、第三届金鸡奖最佳服装奖。
1983年在第一届央视春节联合晚会上表演《阿Q的独白》,首次运用了“小品”这一表演形式。1984年主演王为一执导的剧情电影《阿混新传》,在片中饰演饲料厂厂长杜孟雄的儿子杜小西。1985年6月严顺开参加了在山海关老龙头举行的开工典礼,并朗诵了自己专门创作的诗歌作品《长城》。
1986年与郭凯敏、陈燕华共同主演桑弧执导的剧情电影《女局长的男朋友》,在片中饰演"太空开发公司"董事长崔海龙。
1988年,自编自导自演喜剧电影《阿谭内传》,在片中饰演台湾施仁甫药材店老板施仁甫的儿子阿谭。1990年严顺开与黄宏合作表演小品《难兄难弟》。
1993年在春节联欢晚会上表演小品《张三其人》,以张三这个小人物的糗事来反映当时的一些底层人物生活百态。
1999年与凯丽在中央电视台春节联欢晚会中合作表演了小品《爱父如爱子》,该剧获观众最喜爱的节目奖。2001年受邀参加央视春晚,与柏青合作表演小品《金婚影展》,但在三审时未能过关,无缘与观众见面。
2002年出演常铖、李小璐主演的爱情偶像剧《我的淘气天使》,在剧中饰演女主角程小鹿的父亲程东明;同年,在黄健中、郭靖宇联合执导的古装电视剧《红楼丫头》中饰演世家子弟贾赦。
2003年在阚卫平执导的古装推理悬疑剧《大宋提刑官》中饰演冯御史。
2004年,主演了央视少儿栏目《大风车》推出室内儿童情景喜剧《我们的故事》。
2005年执导都市风情滑稽戏《太太万岁》。同年在张刚执导的讽刺幽默喜剧《王保长后传》中饰演专员。5月13日,主演黄健中执导的电影《银饰》,在片中饰演老银匠。同年,再次与导演黄健中合作,出演其执导的民国武侠剧《风满楼》。
2006年出演话剧《乌鸦与麻雀》;11月6日,参演的电影《我是警察》上映。
2007年,严顺开担任导演和主演的滑稽戏《独养女儿》在杨浦大剧院上演,该剧根据张爱玲的小说《琉璃瓦》改编而成。
2008年与赵灵灵、陈思清合作主演反映农民工群体生活的原创作品《可苦可乐》。
2010年4月9日,领衔主演单联全执导的家庭伦理剧《我的丑爹》播出,在剧中饰演的丑爹汪木根。
2011年1月27日,在钟丽缇、梁冠华、杜淳主演的古装轻喜历史剧《江湖俏佳人》中饰演皇帝的弟弟朱王爷。
2017年9月1日,主演的电视剧《风满楼》播出,在剧中饰演敖老爷。
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