1961年,进入江苏省戏曲学校学花旦。
1964年至1965年,改学花旦和青衣。
1967年,毕业于江苏省戏曲学校京剧科,“文革”开始后,王馥荔下放农场劳动,所学的第一件农活是种棉花,之后被分配到江苏省京剧团。
20世纪70年代西哈努克来南京观看江苏省京剧团排演的样板戏《沙家浜》,但是饰演一号人物阿庆嫂的演员竟在当时失声,情急之下王馥荔临场救场,演出之后,王馥荔一举成为了剧团中的当家花旦。
1973年,王馥荔拍摄电影处女《水上游击队》,在影片中扮演一位江南姑娘。
1975年,长春电影制片厂为拍摄《金光大道》在全国挑选演员,而王馥荔则成为了他们最心仪的出演者,在电影中她饰演了吕瑞芳一角,她因为成功塑造了贤惠、善良的农村妇女形象而获得了“天下第一嫂”的称号。
1980年,任江苏省话剧团演员;同年,因在谢晋执导的影片《天云山传奇》中饰演刚从学校毕业的女学生宋薇,而崭露头角。
1984年,因在影片《咱们的牛百岁》中扮演菊花获第7届大众电影百花奖最佳女配角。
1985年,在上海电影制片厂摄制的电影《日出》中扮演翠喜,于1986年获第9届大众电影百花奖最佳女配角奖和第6届中国电影金鸡奖最佳女配角奖。
1989年,在历史题材电视剧《宋庆龄和她的姊妹们》中饰演大姐宋霭龄。
1994年,出演高满堂编剧,沈好放执导的电视剧《小楼风景》,剧中饰演桃子一角;同年,与沈好放合作,在古装历史剧《东周列国·春秋篇》中饰演夏姬。
1999年,参加中央电视台春节联欢晚会歌舞《大年三十包饺子》;同年,领衔主演沈好放执导的电视剧《九九归一》饰郑太太。
2002年,在都市剧《缘海情天》中饰演洪玉馨;11月,领衔主演的电视剧《风帆》播出,在剧中出演带领全厂职工勇渡企业难关的女纺织厂党委书记;
2004年,在苏州拍摄农村题材剧《湖上人家》。
2005年,在《家风》中扮演王庆祥的妻子;同年,在反腐题材电视剧《非常警示》,饰演县委书记肖凤桂。
2006年8月,家庭伦理剧《家比天大》开机,王馥荔在剧中饰演武素琴。
2008年,在李少红执导的电视剧《红楼梦》中饰演邢夫人;同年,与儿子王骁主演电视剧《迷失洛杉矶》;同年,在《闯关东中篇》中饰演庞奶奶;5月,开始发行首张个人专辑《生命是棵树》,里面收录了京剧、戏歌、民歌等。
2010年,在青年奋斗史诗剧《南下南下》中饰演魏母;同年,与儿子王骁在《我们是一家人》中饰演母子;同年,在都市题材剧《我的三个母亲》中饰演姜院长。
2011年,出演古代传奇剧《香山奇缘》中玄静师太;同年,在《我的父亲母亲的婚姻》中饰演陈母。
2012年,在农村励志剧《翠兰的爱情》中饰演大川母亲。
2014年,加盟《碧海雄心》的拍摄。
2015年9月10日,参演的传记剧情电影《启功》正式上映,在片中饰演老年的启功夫人章宝琛。
2018年1月20日,参加“百花迎春——中国文学艺术界2018春节大联欢”;4月11日,参演的电视剧《护宝联盟》播出。
2019年4月22日,参演的电视剧《永远的战友》在CCTV-1播出。
2020年2月3日,参演的电视剧《老闺蜜》在东方影视频道首播,在剧中饰演梅姨。
2021年8月6日,获第30届华鼎奖中国共产党成立100周年全国优秀电影女演员奖。
2022年2月1日,参加百花迎春中国文学艺术界2022春节大联欢。
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