凯丽·拉塞尔

1998年，凯丽·拉塞尔开始出演让自己的名字家喻户晓的角色，WB剧集《Felicity》中的同名主人公，这是一位为了自己心爱的人而放弃去斯坦福医学院的机会，跨越大半个美国追寻他的女大学生的角色；本片在1999年为她赢得了一座金球奖杯。甜美的凯丽拥有一头金黄、卷曲的长发，Felicity的这一特征如此受到观众的喜爱，以致于第二季开播凯丽将头发剪短时引发了强烈的不满，甚至造成剧集收视率的急剧下降。

这次事件也带来了一次改革，那就是以后剧集的签约演员们必须得到电视台的同意之后才可以改变自己的发型。收视不良使得《Felicity》的播放被改在了周日晚上不利的时间，这次发型事件对于凯丽的事业造成了难以估计的影响。该剧拍摄期间，凯丽出演的影片《Eight Days a Week》、《The Curve》、《Mad About Mambo》都仅仅在北美少量影院上映，没有引起大的反响，直到2002年在梅尔·吉布森的影片《We Were Soldiers》里出演一位美国大兵的妻子，影片在《Felicity》结束的两个月之后上映。

暂时息影

然而离开成名作《Felicity》之后，凯丽暂时停止了工作，甚至考虑一度放弃演员事业。她搬家到纽约，和朋友一起度过了两年时间，试图远离好莱坞的喧嚣。

出演百老汇

2004年，凯丽首次登上了外百老汇的舞台，同Jeremy Piven、Andrew McCarthy、Ashlie Atkinson合作演出尼尔·拉布特戏剧《Fat Pig》；2005年凯丽重新回归大小银幕，接拍剧集《Into the West》，电视电影《The Magic of Ordinary Days》以及讽刺喜剧《The Upside of Anger》等。

重归剧集

尽管《Felicity》的大部分演员通过新剧《Alias》重新聚集到制片人J.J. 艾布斯麾下，但是凯丽拒绝了演出邀请；2007年次邀请她出演自己导演的影片《碟中谍3》，这次凯丽答应了。2006年5月影片上映之后，凯丽·拉塞尔被挑选为化妆品品牌CoverGirl的代言人。接下来她曾读过影片《超人归来》的剧本并试镜，但Lois Lane一角她最终输给了凯特·波茨沃斯，两人2007年又在《The Girl In The Park》一片中合作。之后凯丽·拉塞尔客串出演了NBC剧集《Scrubs》的第二季，并凭借独立电影《Waitress》中扮演一位意外怀孕的女招待的演技受到评论界好评；此外她还出演了《Butterfly: A Grimm Love Story》里一位在报纸上发表关于连环谋杀案件的专稿的女研究生，原定在德国上映的该片却最终被法庭宣判禁止登陆德国。

2018年1月14日，主演的电视剧《美国谍梦第六季》在美国播出。7月，凭借《美国谍梦》获得2018艾美奖剧情类剧集最佳女主角提名。12月6日 ，凭借《美国谍梦》获第76届美国电影金球奖电视类剧情类最佳女主角提名。12月12日，凭借《美国谍梦》获得美国评论家选择奖最佳剧情类剧集女主角提名奖。

2019年12月20日，参演的电影《星球大战9：天行者崛起》在美国上映，在剧中饰演Zorii。

2021年10月29日，主演的电影《鹿角》定档在北美上映，在片中饰演Julia Meadows。

2023年2月24日，主演的电影《可卡因熊》定档在北美上映。3月17日，参演的电视剧《推断》定档在Apple TV+播出，在剧中饰演奥利维亚。