1983年,陪着朋友报考TVB的她被选中。
1984年,19岁的邵美琪进入香港TVB艺员训练班,和邓萃雯、黎美娴、郭富城、陈庭威成为同期学员。这是TVB艺员训练班制度改革的第一年,在由原本一年转为三个月的培训后,邵美琪成为无线电视台的签约演员。她第一个角色是在《皇上保重》中饰演刘德华的妃子。
1986年,在梁朝伟、黎美娴主演的武侠剧《倚天屠龙记》中饰演小昭。
1989年4月3日,电视剧《义不容情》播出,邵美琪首次饰演女一号赵加敏。
1990年,由陈宝华编剧、邵美琪和温兆伦主演的《我本善良》成为无线电视历史上全球发行季军的影片,邵美琪成为正式走红。
1991年至2000年邵美琪先后出演了《燃烧岁月》《今生无悔》《蓝色风暴》《第三类法庭》《龙的天空》等多部作品,并5次获得最受欢迎女主角奖。
2002年2月7日,参演的电视剧《红衣手记》在中国香港播出,在剧中饰演万安生。
2003年,参演的电视剧《帝女花》播出。
2004年4月12日,参演的电视剧《翡翠恋曲》在中国香港播出;同年,出演杜琪峰执导的电影《PTU》而获得香港电影金紫荆奖的最佳女配角奖,凭借电影《大事件》、《黑社会》和《跟踪》还分别或得香港电影金像奖和台湾电影金马奖的多次最佳女配角提名。
2005年11月24日,主演的电影《凶宅》在中国香港上映,在片中饰演程雪贞。
2006年1月19日,参演的电影《最爱女人购物狂》在中国内地上映,在片中饰演周佳生;5月1日,参演的电视剧《火舞黄沙》播出,在剧中饰演舒朗月;8月14日,主演的电视剧《刑事情报科》播出,在剧中饰演许心言。
2007年10月8日,主演的电视剧《通天干探》播出。
在2008年先后上映的两部都市情感剧《珠光宝气》和《幸福的抉择》,邵美琪塑造出的《创世纪》里的Tina和《妙手仁心2、3》中的Anson等人物。
2009年12月28日,参演的电视剧《老友狗狗》播出,在剧中饰演蒋天娥。
2010年起,Maggie开始参演中国大陆电视剧。
2011年,出演穿越宫廷剧《宫锁心玉》饰演良妃,在古装喜剧《欢乐元帅》饰演南海赌公主;11月21日,参演的电视剧《天与地》播出,在剧中饰演翁卓桐。
2012年,出演古装悬疑电视剧《赏金猎人》,饰演二夫人;5月21日,主演的电视剧《心战》播出,在剧中饰演李楚荞;11月5日,邵美琪主演的古装清宫斗争电视剧《大太监》播出,邵美琪饰演慈安太后,并凭借该剧获得华鼎奖全国观众最喜爱的十大影视明星。
2014年,出演时装商战剧《名门暗战》;2月17日,参演的电视剧《守业者》播出,在剧中饰演冼碧云。
2015年1月30日,参演的电视剧《极品新娘》播出;9月21日,参演的电视剧《张保仔》播出。
2016年,出演时装爱情剧《完美叛侣》。
2017年4月17日,参演的电视剧《太极宗师之太极门》播出;4月24日,参演的电视剧《画心师》播出,在剧中饰演大长老;11月,出演由陈维冠监制的时装剧《夸世代》,在剧中饰演电视台高层包美娜。
2018年3月2日,参演的电视剧《人生若如初相见》开播;12月6日,参演的电视剧《守护神之保险调查》播出。
2019年8月7日,参演的电影《某日某月》在中国香港上映,在剧中饰演王健仪。9月2日,参演的电视剧《街坊财爷》在中国香港播出。
角色名:小昭
扮演者:邵美琪
片名:《倚天屠龙记梁朝伟版》
简介:银叶先生韩千叶和紫衫龙王黛绮丝之女,有着波斯血统。正逢二八年华,温柔婉约,善解人意,且能忍辱负重,为了潜入明教卧底,不惜任劳任怨。她对张无忌一往情深,但深藏内心,不敢表达。她不懂武艺,却很识兵阵。后来为救张无忌,被迫成为明教波斯总教教主,与张无忌分离。终生圣洁。
角色名:张见喜
扮演者:邵美琪
片名:《佛山赞师父》
简介:豁达豪爽,不拘小节,疾恶如仇,黑白分明。自幼丧母,与父亲张来贵相依为命,尽得祖传所学,精通跌打医术。由於长驻在戏班中开诊,与戏班的大厨梁赞日夕相处,感情深厚,情投意合,本应已到谈婚论嫁的阶段,奈何梁赞的个性戇直不解温柔,一直迟迟未肯向见喜表露心迹,令见喜大是焦急。好不容易,在父亲张来贵和梁赞师父黄华宝的拉拢下,二人终於择好吉日准备成亲,时梁赞竟突然不辞而别不知所踪,见喜急煞,决追梁赞往佛山查问究竟,期间因为路见不平为烟民出头而开罪了三胜堂二当家欧阳虎,更被欧阳虎垂涎美色迫见喜下嫁为继室。见喜为求脱身,只得依照权宜之计与乐丰行老板陈乐丰假结婚,此时,竟又与失散了的梁赞重逢,梁赞惊悉见喜嫁作人妇,误会见喜是贪图富贵、见异思迁之人,小俩口又一次情海起波澜。加上梁赞身边出现了一个如花美艳的格格富察皓月苦苦纠缠,令见喜更打翻醋酲。一番折腾,事件终告平息,见喜亦明白到梁赞当日出走原来另有苦衷,梁赞的杀人嫌疑同时已告解除,见喜满以为可以与梁赞离开相宿相栖,陈乐丰之子陈华顺却意外出事。
角色名:黄蝴蝶
扮演者:邵美琪
片名:《92黑玫瑰对黑玫瑰》
简介:编剧,因工作失意欲跳海自尽,却被一对情侣误作打劫,情侣逃走时遗下财物,蝴蝶遂找好友娟一起送还财物,未想却发现这对情侣互相残杀,为免惹警方怀疑,蝴蝶仿效侠盗黑玫瑰留下记号,结果却引出黑玫瑰的真正传人飘红和艳芬,将蝴蝶捉去。
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