2003年,获得第十届“全国推新人大赛”广告模特组全国十佳。
2006年,王笛考入北京电影学院表演学院本科班。
2008年,被张艺谋导演一眼相中,当选为2008年奥运会的“中国小姐”。
2009年开始接拍电视剧,出演的作品有《医者仁心》中的林秀,这是一个备受争议的角色,王笛的出色演绎得到了一致的好评,从而正式出道。同年还主演了《聊斋志异3之梅女》、客串了电视剧版《手机》和电影《建国大业》。
2010年,王笛和喻恩泰主演了《大秦帝国2之纵横》饰演姬狐公主一角,豪气仗义的形象深入人心;在《下海》中,王笛饰演张嘉译的妹妹,温柔体贴,获封“中国好媳妇”。10月28日,出席电视剧《完美丈夫》答谢晚会。11月23日,出席电视剧《医者仁心》央视发布会。12月5日,出席电视剧《下海》佛山开机发布会。12月17日,出席“南方盛典”。12月21日,出席央视深圳“群英会”。
2011年2月18日,出席电视剧《下海》北京关机发布会,出席电视剧《国门英雄》北京发布会。2月23日,出席电视剧《大秦帝国2》西安发布会。3月20日,出席电视剧《国门英雄》武汉开机发布会。8月25日,出席28届“飞天奖”颁奖盛典。10月17日,出席电视剧《下海》央视首播庆典。12月21日,出席电视剧《国门英雄》央视开年大戏发布会。12月23日,出席“中国电视剧产业二十年群英盛典”。
2011年,王笛搭档李幼斌主演了《国门英雄》,此戏作为央视一套的开年大戏,播出之后最高收视率突破五个点,达到了5.34,成为年度收视冠军。同年王笛和张嘉译二度合作,出演了电视剧《营盘镇警事》中的美女警花何雨桐一角而走红,既而应邀登上公安部春晚,带来开场歌曲《拜新年》深受观众的喜爱。
2012年,王笛和唐嫣、吕一主演了炫酷偶像特工剧集《X女特工》,饰演“王牌特工”罗逸菲,获得了超高的人气,继而搭档冯绍峰,林依晨,陈晓东主演了《兰陵王》中阿史那皇后一角,收获大批“皇后党”。同年还联袂张涵予、任重主演了《永不低头》,饰演女主角卜欣婷。在农村题材电视剧《当家的男人》中饰演女主角石榴。6月10日,出席电视剧《兰陵王》上海发布会。6月10日,出席“上影英皇焕彩之夜”。9月14日,出席电视剧《营盘镇警事》央视首播发布会。9月25日,出席电视剧《营盘镇警事》河北警方发布会。10月15日,出席黑龙江卫视媒体推荐会,为《X女特工》站台。10月17日,出席电视剧《营盘镇警事》公安部座谈会。12月22日,参加“2013年公安部春晚”录制,带来开场歌曲《拜新年》。12月26日,出席电视剧《永不低头》北京媒体见面会。
2013年3月7日,出席《X女特工》杭州媒体见面会。3月14日,出席《X女特工》安徽卫视首播发布会。2013年,在军旅反恐电视剧《未来战士》中饰演反一号冷演美女杀手“美雅”。同年3月,搭档林永健、宁静一起主演年代情感剧《毕有财》,在剧中饰演毕有财的外孙女何美;同年,出演音乐旅游微电影《爱上夏天》,在片中饰演都市白领夏静。
2014年2月2日,加盟湖南卫视周播剧《爱的妇产科》,和朱丹、何晟铭演绎了一段虐心的三角恋情。
2015年6月,王笛、赵峥领衔主演的大型革命抗战电视剧《民兵康宝》播出,王笛饰演杨晓棠。
2016年11月22日,搭档戚薇、陈亦飞主演都市情感励志剧《你好乔安》,在剧中饰演霸气女王闫涵。
2017年,与王紫逸、张宁江、宣言联合主演的军旅剧《热血尖兵》播出,在剧中饰演保险公司职员冷如玉。10月23日,参演的电影《极速弯道》开机。11月13日,都市情感轻喜剧《我的!体育老师》登陆浙江卫视黄金档,在剧中王笛饰演的代安芬。
2018年1月19日,参演的电视剧《秘密航线》播出,饰演代号为“金麒麟”的特工江雪,是本剧的灵魂人物;8月23日,参演的电视剧《月嫂先生》在东方卫视、浙江卫视播出。10月26日,荣获2018美国亚洲影视节金橡树奖电视单元最具潜质女演员奖。
2019年2月10日,参演的电视剧《雪地娘子军》在贵州卫视播出,在剧中饰演杨凯楠。
2022年4月6日,参演电视剧《青山不墨》播出,剧中饰演赵长生。
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