1997年马晓灿参演首部电影《我的同桌老玉米》,饰演彭小易正式出道。
2004年马晓灿参与了《星光大道》周赛、月赛、年度总决赛的录制,但最后没有晋级。2005年马晓灿再次登上《星光大道》舞台,但结果又没有晋级。
2008年马晓灿在李少红版的《红楼梦》中饰演率真活波的史湘云;同年出演青春励志剧《国球》,饰演张小茶。
2010年马晓灿再一次踏上《星光大道》;2011年马晓灿参与拍摄都市情感剧《给你生命给我爱》,担任女一号杜小馨;同年主演电影《合居情缘》。
2012年主演历史剧《我们的法兰西岁月》和由九夜茴同名小说改编的家庭情感伦理剧《花开半夏》,分别饰演宗玉佩和叶彤。
2013年4月马晓灿与何赛飞、何琳等主演的家庭剧《那金花和她的女婿》播出,马晓灿饰演苏立立。
2014年出演余丁导演的电视剧《决杀》饰演女主角之一。
2016年6月9日,《暖男事务所》在济南喜来登酒店举行了开机新闻发布会,马晓灿担任制片人。
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