1980年,与刘松仁、米雪、姜大卫合作,主演自己第一部改编自粤剧《帝女花》的武侠剧《武侠帝女花》,饰演左云苓。
1981年,莫少聪在青春爱情广东话轻喜剧《IQ成熟时》,出演古惑仔古耀辉。随后,又与张国荣合作,参演爱情伦理时装剧《甜甜廿四味》饰演刚踏出校门的年青人亚Yor。
1983年,莫少聪在《武林圣火令》中出演尹天仇一角,获得第3届香港电影金像奖最佳新人奖提名。
1985年,莫少聪在金庸改编的武侠作品《侠客行》当中,饰演“石破天、石中玉”;然后,主演了古装动作片《水儿武士》,饰演燕十三。
1986年9月17日,主演的科幻冒险电影《魔翡翠》在中国香港上映,饰演国际刑警。
1987年,参与洪金宝执导并主演的动作片《东方秃鹰》。
1988年,莫少聪因出演《中国最后一个太监》来喜一角,入围第24届台湾电影金马奖最佳男演员提名。
1989年,与刘德华合作主演了《省港旗兵3逃出香港》,饰演鸡心。
1990年,主演由柯受良执导的动作电影《壮志豪情》,饰演军校生骆应聪。
1991年,与张学友、李丽珍、陈雅伦合作《马路英雄》饰演Julian Cheung。
1992年,参与徐克执导的武侠剧《黄飞鸿之Ⅱ男儿当自强》,饰演梁宽,凭梁宽一角获得29届台湾电影金马奖最佳男配角提名。
1993年4月30日,参演的电影《证人》上映,在片中饰演Joe。
1994年,与梁小冰合作主演了现代时装剧《新父子时代》,饰演李世民。
1996年,莫少聪在梁本熙执导的清末民初的《亡命天涯》里,饰演生性蛊惑懒惰的华光;同年,参演的电影《黄飞鸿之八大天王》上映,在片中饰演梁宽。
1997年,莫少聪与吴毅将共同主演古装剧《孙子兵法之战国传奇》,饰演军事家孙膑。
1999年5月,莫少聪主演反映袁崇焕一生爱国尽忠,廉洁自律、爱民如父的高尚品德的作品《袁崇焕传》,饰演男一号袁崇焕。
2001年7月,和赵文卓共同主演古装武侠剧《大醉侠》,饰演痴情万千的楚万心;同年,参演的电视剧《陆小凤之决战前后》播出,在剧中饰演老实和尚。
2002年10月,与于荣光、萧蔷、王冰共同主演战争题材电视剧《一江春水》饰演魏家宝。
2003年,参与沈雷执导的反映民国年间旧上海商界倾轧、奇案迭出的电视剧《天下奇谋》,饰演佟云开。
2006年1月31日,客串袁卫东执导的儿童贺岁电影《浅蓝深蓝》,饰演莫老师;同年,莫少聪与张晨光、郑则仕、熊欣欣共同主演古装剧《黄飞鸿五大弟子》,饰演梁宽。
2010年5月,搭档杨童舒主演由赵小僮执导的爱情喜剧电影《关于爱情和那些魔鬼》饰演医生,本片将进入一个光怪陆离的奇幻世界,重温久违的默片时光。11月,莫少聪参与牛朝阳执导的原创变身喜剧电影《大玩家》,饰演大侠。
2011年10月,莫少聪主演曾志伟与熊欣欣共同执导的古装动作片电影《光辉岁月》,饰演慕白;11月,莫少聪在林峰、郑少锋联合执导的神话剧《仙女湖之墨仙》,饰演漆雕烈。
2013年1月,参演郭大雷执导的惊悚悬疑电影《小心没有影子的人》,饰演男主角泽田;2013年3月,与严宽、杜晓婷、俞小凡共同主演都市时尚情感偶像剧《恋了爱了》,饰演蓝启明。
2016年1月22日,主演的恐怖电影《恶灵之门》上映;6月17日,担任制片人的电影《筷仙》上映。
2017年1月,新歌《有一天》首播。4月,由莫少聪主演的《我是成龙》音乐剧在京召开发布会。
2018年4月,发布粤语单曲《神爱人》;9月13日,参演的电影《古墓兽影》上映,在片中饰演卓健凉。
2022年6月30日,主演的电影《楼兰古卷之沙海魔窟》定档在爱奇艺上映,在片中饰演陈霄。
角色名:莫少聪
扮演者:莫少聪
片名:《关于爱情和那些魔鬼》
简介:中年医生,离异,相貌帅气,风流多情,与意外受伤住院的大龄美女相识,两人发生了一段恋情。同时与前妻的冲突无奈和护士的暧昧不清,又让他焦头烂额。
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