丹尼斯·吴出生于美国德克萨斯州。他是一个混血儿;他的父亲是美国人,做过驻韩美军军人,母亲是韩国人。1997年,丹尼斯·吴听到模特竞赛的消息,就报名参加了该模特竞赛,并开始做封面和杂志的模特。在美国萨凡纳大学就读期间,他把模特当作兼职,偶尔还在新加坡和香港等地活动。
2005年,丹尼斯·吴出演首部电视剧《甜蜜间谍》,饰演有着俊美容颜与商界新贵身份的国际间谍韩悠日。原本在剧中丹尼斯·吴担任的是男二号, 但是因为观众不满编剧对剧情的安排,使得编剧不得不修改剧本,从而让丹尼斯·吴由男二号变成男一号,并最终得到女主角的爱。
2006年,丹尼斯·吴与韩佳人合作拍摄MV《盼望》;同年获得第1届“戏剧Awards’”最佳男主角奖。
2007年,丹尼斯·吴与韩佳人、在熙、金桢勋合作出演电视剧《魔女幼熙》;剧中丹尼斯·吴饰演料理师约翰·尼鲁格。
2008年,丹尼斯·吴与宋承宪 、延正勋 、李多海合作出演电视剧《伊甸之东》;剧中丹尼斯·吴饰演赌场界的百万富翁Mike;12月,在第五届年度时尚先生颁奖典礼上,丹尼斯·吴获得年度国际风尚艺人奖。
2009年,丹尼斯·吴在老师的指导下接受专门的演技集训。
2010年,丹尼斯·吴出演由湖南卫视、芒果影业、中博传媒联合制作的情感偶像剧《一不小心爱上你》;饰演表面叛逆,内心却极度渴望爱与被爱的纨绔子弟施昂。
2011年2月13日,由丹尼斯·吴和台湾女星吴辰君合作出演的电影《我们约会吧》正式上映;片中吴辰君与丹尼斯吴饰演一对情侣。同年,与马思纯、陈彦妃、袁成杰合作拍摄电视剧《未婚妻》;饰演痴情的高富帅马耀祖。
2012年,丹尼斯·吴与朱丹、金镇佑合作拍摄青春励志电视剧《女人三十朱冬花》;剧中丹尼斯·吴饰演钟绍康一角。
2013年10月26日,由丹尼斯·吴主演的电视剧《未婚妻》在湖南卫视播出。
2014年,主演由华录百纳出品,刘新执导的都市爱情轻喜剧《有点二的桃花运》,剧中丹尼斯·吴饰演的卢耀伟外表冷峻但内心狂热,他对婚姻充满恐惧,面对爱情最后选择逃避,但内心也有后悔并改变了自己对婚姻的感观。
2015年11月,由丹尼斯·吴主演的《今夜无人入眠》开机 ,金融影视大佬领投乐钱众筹引发关注。
2019年7月4日,参演的电视剧《热搜女王》在搜狐视频播出,在剧中饰演洛澄。
2021年8月18日,参演的电视剧《安得广厦千万间》定档在腾讯视频播出。
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