2006年参演张玉嬿、陈莎莉等主演的情感剧《妈妈无罪》和刑侦悬疑剧《暗夜心慌慌》进入娱乐圈。
2007年范冰冰、纪宁、赵文瑄等主演的古装历史爱情剧《大唐芙蓉园》播出,纪宁寿王李瑁;同年出演电影《婆媳之间》和《彩票也疯狂》。
2008年纪宁出演现代都市爱情青春剧《爱神的黑白羽翼》,饰演林镜并演唱其主题曲《有你就有明天》;2009年主演家庭伦理剧《孽债2》和刑侦战争剧《特殊争夺》,分别饰演卢晓峰和胥治中;同年参演青春偶像剧《加油网球王子》。
2011年主演古装历史剧《枪炮侯》。
2012年纪宁主演的电影《颍河岸畔的春天》获得第九届美国圣地亚哥国际儿童电影节最佳音乐故事片大奖;同年参演首部微电影《三星映像爱情》;2013年12月出演茅盾原著改编的电影《蚀》和时尚情感剧《爆米花》。
2014年参演了杨丞琳和郑恺主演的都市浪漫爱情励志偶像剧《一见不钟情》。
2015年参演电视剧《美丽的秘密》。同年参演电视剧《爱的妇产科2》,饰演一个十足的好丈夫“林明” 。
2016年,加盟当代都市生活题材《黄大妮》的拍摄。同年8月4日纪宁凭借谢军导演的《暗剑》最终摘得2016年度洛杉矶Nollywood电影金像奖“最佳男演员”。与郑元畅、王丽坤合作电视剧《天泪传奇之凤凰无双》。与蒋欣、陆毅合作电视剧《盲约》。
2017年,与齐奎共同主演电视剧《风铃渡》。同年参与电视剧《爱我就别想太多》拍摄,饰演雄伟。
2018年11月19日,参演的电视剧《区小队》在央视八套播出。
2019年4月16日,参演的电视剧《罪夜无间》播出,在剧中饰演张天笑。 10月,参演电视剧《独臂悍将》,在剧中饰演姜琦。
2020年6月28日,主演的电视剧《小娘惹》定档在央视八套播出,在剧中饰演黄金城。
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