郭虹出生在甘肃敦煌的一个工人家庭,在家中三姐妹中排行老二,母亲是敦煌某学校的音乐老师。郭虹在上学时就热爱文艺表演,并在学校、市里及省里的演出中获得过很多荣誉。由于郭虹自身对文艺的热爱,天赋和从事音乐教学的母亲的熏陶,她不知不觉的对表演产生了浓厚的兴趣。
1990年,高中毕业的郭虹被“兰州战斗歌舞团”招生演员的消息触动,她只身来到兰州参加考试,最后凭借实力从众考生中脱颖而出,顺利被歌舞团录取,从此迈入文艺圈。在歌舞团待了八个月后,郭虹被分配至西宁军区。为了实现演员的梦想,她继续到中央戏剧学院表演系深造。
1993年,郭虹出演个人首部电视剧《黑情》,开始演艺生涯;同年,主演剧情片《东方第一刺客》,一人分饰珊珊、冬雪两个角色。
1995年,出演都市言情剧《深圳之恋》,饰演杂志社女编辑苏南。
1997年,与刘丹合作主演剧情片《冬日爱情》,饰演身世可怜的歌手林芳。
1998年,出演都市家庭剧《阿郎在北京》。
2004年,与姜武、杨立新合作主演警匪悬疑剧《追踪》,饰演公安大学教授邓龙的妹妹。
2005年,出演刑侦悬疑剧《血玲珑》,饰演遭遇坎坷的乡下女子黄姐。
2006年8月,出演警匪剧《走出监狱的女人》,饰演新月市女子监狱狱警张亚。
2007年1月,出演人物传记剧《荀慧生》,饰演荀慧生的母亲及氏;10月,与王志文、许晴合作主演情感悬疑剧《宽恕》,饰演潜伏肖家的保姆的向锦芳。
2008年,主演剧情片《虎口夺子》,饰演兵兵的母亲文娟。
2009年,出演年代家《名门新娘》,饰演香雪心的母亲魏淑娴。
2010年4月,出演乡村题材剧《黄土女女》,饰演善良朴实的秀秀娘;10月,主演革命历史剧《高粱红了》,饰演县委书记乔大姐。
2011年,与赵恒煊合作主演抗战题材剧《铁道游击队2》,饰演性格泼辣豪爽、枪法精准的八路军运河支队副支队长鲁大姑。
2012年,出演都市情感剧《儿女的战争》,饰演贪财势利、为了利益不择手段的刘家大嫂王艳;
2013年5月,出演年代传奇剧《大宅门1912》;12月,与徐峥、黄渤合作主演惊悚剧情片《无人区》,饰演彪悍的沙漠黑店老板娘,并开始受到大众关注。
2015年8月7日,参演的穿越爱情电影《新步步惊心》,饰演神秘与喜感并存的巫师萨满;8月31日,与胡歌、靳东、刘敏涛、王凯合作主演悬疑谍战剧《伪装者》,饰演表面忠厚老实的明家下人桂姨,实则心狠手辣的日本特务“孤狼”;12月29日,郭虹与文章、李雪健共同主演的年代剧《少帅》播出,她在剧中饰演性格温厚待人和气,并且主掌张作霖后院事务的二太太卢寿萱。
2016年9月,由孙怡、邓伦、刘敏涛等主演的都市情感励志剧《因为遇见你》杀青,郭虹在剧中饰演性格泼辣的养母王爱玉;12月11日,参演的电视剧《北上广依然相信爱情》播出,饰演蔡姨。
2018年8月20日,参演的电视剧《如懿传》在腾讯视频播出。
2019年2月22日,参演的电视剧《芝麻胡同》播出,在剧中饰演肖主任。
2020年4月7日,参演的电视剧《清平乐》定档在湖南卫视、腾讯视频播出。12月20日,参演的电视剧《大江大河2》定档在东方卫视、浙江卫视、优酷、爱奇艺、腾讯视频播出,在剧中饰演杨母。
2021年1月15日,参演的电影《没有过不去的年》定档在中国内地上映,在剧中饰演王向薇。10月30日,主演的电视剧《星辰大海》定档在优酷视频播出,在剧中饰演面店老板娘。12月15日,参演的电视剧《雪中悍刀行》定档在CCTV-8、腾讯视频播出,在剧中饰演赵玉台。同年,参演电视剧《我的助理六十岁》。
2022年5月28日,参演的电视剧《警察荣誉》定档在爱奇艺视频播出。
2023年5月14日,参演的电视剧《后浪》定档在优酷播出。
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