鲁佳妮出生于四川达州,籍贯成都。因为从小喜欢跳舞,小学毕业时本打算考专业舞蹈学院,却因为进错房间而误打误撞考入四川省职业艺校表演系,在艺校学习小品、表演、台词以及舞蹈、武术、声乐等课程。后听人建议,来到北京,又误打误撞考入北京电影学院。学校期间是舞蹈课课代表,常常与同学们呆在教室排练片段作业,也和导演系、摄影系同学拍联合作业。在校期间不仅拍摄过广告,还在2012年参加了导演系许斌老师的院线电影《少女灵异日记》的拍摄。
2013年在电视剧《大汉贤后卫子夫》中扮演姜柔,和香港演员林峰,王珞丹搭戏,正式进入演艺圈并收到关注。同年还拍摄了电影《深圳在路上》饰演了女一号周婷婷,并凭借该剧获得了“深圳第二届微电影最佳女主角优秀奖”。
2014年底拍摄了乌尔善导演的《寻龙决》,饰演“知青杜鹃”。据鲁佳妮透露,在该剧组为期1个月的培训中,她跟大家每天拿着毛主席语录在读,学习样板戏,学习草原舞。到了正式拍摄的时候,主演黄渤、陈坤、夏雨还有导演乌尔善同知青们聚集聊剧本,每个知青上台读自己的毛主席语录选段,仿佛又回到了那个年代。最后鲁佳妮得到了陈坤、黄渤、夏雨三位前辈的好评,“看似柔弱但又必须坚强”;后来到知青重要戏份,即被草蜢子追到山洞里,很多表演点和台词导演都临时给了鲁佳妮,她坦言“压力很大”。“记得第一场为了演好惊吓的戏,我独自蹲在人群中让自己孤立起来,时刻保持危机感。拍摄完听到了导演的表扬,说很棒,不后悔让我回到组里。这让我有了很大的自信和力量。”
2015年,拍摄央六电影《草根衙门》三部曲,饰演女一号花小娇,被称为剧组“颜值担当”,鲁佳妮在剧组也常被开玩笑,“花小娇是冬日的暖阳,照走了半个寒冬。”
2017年主演的青春电影《恋恋有声》上映,片中主演左立、顾婧、鲁佳妮、王博文等人出席。鲁佳妮饰演的孟琪琪是一个胆小可爱、心思敏感又独立善良的普通校园女孩。
2017年拍摄电视剧《最美的青春》,饰演好闺蜜孟月一角
2018年2月1日,特别出演的网络电影《灵魂摆渡•黄泉》于在爱奇艺上映。在剧中饰演“人生赢家”花凝雪。
2018年3月12日,搭档朱戬主演的网络电影《御前厨神》在优酷播出,鲁佳妮此次饰演一位和皇帝(崔尔康饰)青梅竹马的格格,并与朱戬饰演的来自民间的食神张敬堂共同为朝廷效力,勇斗奸臣。8月1日,参演的电视剧《最美的青春》在中央电视台综合频道播出。
2019年7月15日,参演的电视剧《宸汐缘》在中国大陆播出。9月2日,主演的电视剧《最美的乡村》开机。
2020年7月28日,主演的电视剧《大侠霍元甲》定档在央视电视剧频道播出,在剧中饰演何玛丽。8月19日,主演的电视剧《圣地可可西里》开机。9月17日,参演的电视剧《最美逆行者》定档在央视综合频道播出,在剧中饰演小黄护士。
2023年6月9日,主演的电影《大明监察御史》定档在中国内地上映。6月20日,参演的电视剧《南洋女儿情》定档在CCTV-8、爱奇艺播出。
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