于明加出生在长春一个干部家庭。其父亲是长春市公安局交通警察支队副支队长,而母亲的家庭则是书香门第。于明加的小姨曾经是一名外交官,而小舅也在国外定居。如此环境之下的熏陶,于明加的成绩很好,但她她放弃了被保送到外交学院的名额,违背父亲的意愿选择了从艺的道路。
2007年,与张国立、蒋雯丽、林永健合作出演的家庭伦理剧《金婚》播出,在剧中饰演倔强任性的佟多多。
2009年,与王志文、陈道明、梅婷合作出演都市情感剧《手机》,饰演严守一的情人伍月,而这也是她的首部影视剧作品。2011年,出演由苏民和唐烨联合执导的话剧《蔡文姬》,在剧中饰演女主角蔡文姬。
2012年,与陈道明、何润东、秦岚合作出演古装历史剧《楚汉传奇》,饰演刘邦的情人曹氏;11月,与唐国强、刘劲合作出演历史剧《毛泽东》,饰演中国民国前第一夫人、传奇女人宋美龄。同年,于明加与张丰毅领衔主演年代抗战剧《雾都》,饰演大气成熟、美丽大方的“芷兰”。
2013年,与佟大为、丁嘉丽合作主演都市情感剧《门第》,饰演高干千金罗小贝;随后,出演饶晓志执导的都市爱情喜剧《极品大作战》;10月,与周一围、薛佳凝、李小冉合作主演的年代传奇剧《独有英雄》播出,饰演女煤老板白双凤;11月,于明加参加央视魔幻类互动节目《魔法奇迹》的录制;同月,在北京人艺小剧场出演话剧《老爸开门》,饰演条件优秀的大龄剩女。
2014年1月,于明加参加青海卫视生活服务类节目《时尚健康》的录制。5月,于明加主演的电视剧《虎刺红》播出,剧中于明加一人分饰两角,分别饰演性格反差很大的姐妹花金如玉和金镶玉;同年,在都市爱情轻喜剧《桃花运》中,饰演任性、神经质、没有安全感甚至是有点作的大龄剩女周青青。
2015年,出演綦小卉执导的都市喜剧《吾儿可教》,在剧中饰演王刚的娇妻麦小小;12月23日,主演家庭轻喜剧《老婆大人是80后》,饰演美貌与智慧兼并的80后娇妻白素仙。
2016年8月,出演的年代抗战剧《信者无敌》播出,饰演的春儿有着双重身份,时而是妩媚多姿的妓女,时而又是正义感十足的地下工作者;10月31日,参加重庆卫视访谈类节目《静距离》的录制;随后,客串张若昀、焦俊艳主演的悬疑刑侦网络剧《法医秦明》;同年,她还与梅婷,朱丹合作主演了都市情感剧《和女人的战斗》,并在剧中饰演单亲妈妈关美洋。
2017年1月,参加湖南卫视原创校园纪实节目《一年级·毕业季》的录制;3月13日,于明加参加北京卫视音乐喜剧综艺秀节目《厉害了!我的歌》的录制,并演唱歌曲《我要你》;同月23日,与聂远、谭凯合作主演的犯罪悬疑片《道高一丈》杀青,于明加在片中饰演贯宇商务会所老板娘胡紫薇;7月4日,参演的电视剧《我的前半生》播出,在剧中饰演安琪儿CEO;12月20日,与王耀庆、梅婷等共同主演的电视剧《爱是欢乐的源泉》播出,在剧中饰演关美洋。
2018年8月14日,参演的电视剧《天盛长歌》播出。8月24日,主演的警匪动作电影《道高一丈》上映。9月24日,参演的电视剧《面具》播出。
2019年5月19日,参演的电视剧《我的真朋友》在东方卫视、浙江卫视播出。11月18日,参演的治愈系法医剧《心灵法医》在爱奇艺播出,在剧中饰演钟懿。11月20日,主演的电视剧《第二次也很美》在东方卫视播出,在剧中饰演沈逸林。同日,发行单曲《It's You》。12月19日,主演的电影《北京女子图鉴之助理女王》在优酷视频上映,在剧中饰演姚子君。
2020年2月24日,发行合唱单曲《祝你平安,2020》。9月2日,参演的电视剧《在劫难逃》定档在爱奇艺播出,在剧中饰演小亮妈妈。
2021年6月3日,主演的电视剧《美好的日子》定档在浙江卫视、江苏卫视播出,在剧中饰演盛捷。9月24日,主演的话剧《榆树下的欲望》在北京国际戏剧中心人艺小剧场演出,在剧中饰演爱碧。11月16日,主演的电视剧《不惑之旅》定档在浙江卫视 、腾讯视频、爱奇艺、优酷播出,在剧中饰演乔清浅。
2022年1月3日,参演的电视剧《幸福二重奏》定档在CCTV-8、芒果TV播出。3月6日,参演的电视剧《猎罪图鉴》定档在爱奇艺、腾讯视频播出,在剧中饰演杜倾。
2023年2月26日,参加的综艺节目《万里走单骑第三季》定档在浙江卫视、腾讯视频播出。3月13日,参演的电视剧《春日暖阳》定档在北京卫视、优酷播出,在剧中饰演况南姗。5月31日,参演的电视剧《白色城堡》定档在湖南卫视、芒果TV播出。
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