1998年,首次出演陈军执导的情感励志电影《不能没有你》,在影片中与王峥、周婷婷合作。
2005年,毕业之后的首部电视剧是在周晓文执导,范冰冰、赵文瑄主演的古装宫廷剧《大唐芙蓉园》。随后与刘涛、吴晓敏、王姬联袂出演都市情感剧《下一站是幸福》饰露茜。
2006年,在陈宝国、鲍国安主演的古装历史剧《越王勾践》中饰演卫姬。与马伊琍、蓝正龙共同主演,首部反映抗战时期侵华日军使用生化武器的电视剧《永远的铭记》,饰演反派角色伊香美子。同年与朱铁、车晓共同主演刑侦反腐剧《红罂粟2》饰韩露。
2007年,与马跃领衔主演缉毒剧《生死英雄》饰演女主角施雨。还出演了郭德纲自编自导自演的电视剧《窦天宝传奇》,饰演小白蛇一角。随后在寇世勋、曹曦文主演的生活剧《秋去秋来》中饰演飞飞。
2008年,参演吴秀波、唐于鸿主演的谍战剧《剑谍》,在剧中饰演女特工向非艳。
2010年,出演由黄觉、颜丹晨领衔主演的年代动作悬疑剧《黑色名单》。在陈浩民、蓝燕主演的纪传体古装神话剧《天地姻缘七仙女》中饰王母娘娘。同年出演由于正改编,张庭、李小璐领衔主演的历史宫廷悬疑魔幻剧《唐宫美人天下》。出演郑晓龙执导,孙俪、蔡少芬主演的古装清宫斗争剧《后宫甄嬛传》,因饰演“欣贵人”一角,为观众所熟知。
2011年,与郭涛、温兆伦主演抗战传奇剧《节振国传奇》。在唐嫣、陈键锋主演的民国传奇情感剧《乱世佳人》中饰演晴如。随后出演古装武侠剧《南少林荡倭英豪》。
2012年,在刑侦爱情剧《天亮请睁眼》中饰演庄艳丽。与陈冠霖主演传奇谍战剧《代号九耳犬》饰演武藤杏子,凭借该剧在2014年广西地区观众票选中,万美汐获得“最受观众欢迎女主角”奖。
2013年,在佟丽娅、文梦洋主演的都市爱情轻喜剧《80婚约》中饰演赵静。在曾黎、田征主演的都市情感剧《妻子不设防》中饰演徐妮。
2015年10月30日,参演的灵异悬疑恐怖剧《灵魂摆渡2》在爱奇艺平台首播;在《君再来》单元中饰演舞女大雪。
2016年,参演古装传奇剧《大清江山之龙胆花》;3月,与北京二十一世纪威客传媒签约;同年在古装权谋剧《锦绣未央》中饰演端庄大气的皇后。
2017年1月2日,参演的古装武侠言情剧《孤芳不自赏》在湖南卫视播出;同年出演丁黑执导的年代情感剧《那年花开月正圆》,在剧中饰演大反派三婶。
2019年5月11日,参演的电影《钟馗诛妖传》在优酷上映,在剧中饰演风四娘。
2020年2月21日,参演的电视剧《安家》在中国大陆播出,在剧中饰演曲玲珑。
2021年2月18日,参演的电视剧《甜蜜》定档在CCTV-8、腾讯视频、爱奇艺播出,在剧中饰演刘媛。
2022年9月25日,主演的电影《蝶影》在甘肃敦煌影视城正式官宣杀青。
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