1989年,高中时曾经参演过方青卓主演的电影《普莱维梯彻公司》。1994年考入上海戏剧学院,本来想进入戏文系,因顾及文化课不过关故此决定先学表演,但是最终并没有转入戏文系。在大学期间出演电视剧《曹操》。
1998年,毕业后开始奋斗在话剧舞台上,集导、编、演三职于一身的果靖霖赴各地演出,声名响亮。但是后来选择暂告话剧舞台开始拍摄影视剧。
2000年,与丁嘉丽、杜志国合作主演民国传奇剧《走戈壁的女人》;同年在校园轻喜剧《青春正点》中饰演美术教师马前。
2002年,首次导演央视影视部投资并监制的首部电视系列剧《王记大排档》,该剧通过一位共和国同龄人,由知青到工人到个体户小饭店老板的人生经历,是一幅带有喜剧色彩又极具人情味儿的生活风俗剧。
2003年,主演的电影《卡车上掉下的小提琴》在美国独立影展中获得最佳外语片奖,同时在圣-何塞电影节中获最佳外语片奖、最佳导演奖。
2004年,出演林奕华、孟京辉编导大型音乐剧《半生缘》,剧中有廖凡、刘若英、海清。
2006年,在电视连续剧《与青春有关的日子》中饰演高洋。
2007年,参演的电视剧《家比天大》播出,饰演一个弹吉它的小混混刘德林;同年,在叶童、倪齐民主演的电视剧《富贵在天》中饰演高大海。
2009年,主演电视剧《梦想光荣1942》,在剧中饰演一个“中国通”日本奸细酒井,同年凭借电影《袁隆平》中成功饰演袁隆平一角而荣获第13届中国电影华表奖优秀男演员奖 ;9月30日,在李幼斌,朱媛媛主演的电视剧《红色追击令》中饰演孙渡一角。
2010年,客串崔健首次执导的歌舞励志电影《蓝色骨头》。
2011年,在浙江广播电视集团出品的电视剧《新亮剑》中饰演楚云飞。
2012年,果靖霖与同门师弟任泉合作现实题材悬疑片《黑暗中的救赎》,同年主演由中国留学人才发展基金会和华大基因研究院联合出品的电影《东方中国梦》,在剧中饰演一名基因专家。
2013年,友情出演曹保平导演的电影《狗十三》,影片入围第64届柏林电影节新生代单元,引发了国外观众对这部电影以及其中反映的中国教育问题的关注,同年参加明星公益舞蹈真人秀节目《舞出我人生》。
2014年,与胡歌、闫妮共同出演现实主义剧《生活启示录》,在剧中饰演服装公司的老板刘光耀 。同年,国剧盛典获得“年度卓越演员”。
2015年,与黄志忠、左小青共同主演反腐题材剧《国家底线》,在剧中饰演回国投资的外籍华人何立东。同年主演主旋律电影《爱民好军医》 。
2016年4月27日,果靖霖主演的电视剧《北京人在北京》在京召开新闻发布会。同年,参演青春战争影片《先锋之那时青春》,在片中饰演孔承义的首长。
2017年,担任都市励志剧《生逢灿烂的日子》的编剧,并在剧中饰演郭家老三郭小洋 。
2018年1月31日,获得2017中国时尚权力榜年度跨界男艺人;4月1日,参演的电视剧《远大前程》播出。4月8日,参演的电视剧《阳光下的法庭》开播。12月7日,参演的电影《狗十三》在中国上映。12月11日,参演电影《芒刺在吻》。12月27日,参演的电视剧《神风刀》播出,在剧中饰演李白。
2019年1月9日,参演的电视剧《启航》播出,在剧中饰演曾雁来。1月16日,参演的电影《无界行者》杀青。同月,参演的电影《隐藏身份》杀青。4月20日,参演的电影《狗眼看人心》上映,在剧中饰演严立伟。8月8日,参演的电影《红星照耀中国》在中国大陆上映,在剧中饰演蒋介石。10月13日,参加的大型诗歌文化栏目《诗·中国》在安徽卫视播出。12月,参演电影《充满爱》。
2020年1月,获2019国剧盛典年度风云人物奖。9月24日,参演的电视剧《风犬少年的天空》定档在欢喜首映和哔哩哔哩播出,在剧中饰演安然父亲。9月30日,参演的电视剧《正道无敌》播出。
2021年4月23日,自编自导自演的电影《记忆切割》定档在中国内地上映,在片中饰演董教授。5月4日,参演的电视剧《理想照耀中国》定档在湖南卫视、芒果TV、优酷、腾讯视频、爱奇艺播出。
2022年6月2日,主演的电影《暗恋·橘生淮南》定档在中国内地上映,在片中饰演赵总。9月15日,参演的电影《追光》定档在中国内地上映。同年,主演电视剧《消失的十一层》,在剧中饰演孟川生。9月30日,参演的电影《平凡英雄》定档在中国内地上映。11月18日,主演的电影《您好,北京》定档在中国内地上映。
2023年4月12日,参演的电视剧《青春之城》定档在CCTV-1、腾讯视频、爱奇艺播出。
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