徐敏在1964年考入北京戏剧专科学校表演系学习。后一度在河北承德话剧团当演员,1976年调至 北京电影制片厂演员剧团。
1976年,主演第一部电影《山花》 。
1980年,徐敏出演沈耀庭执导的电影《 405谋杀案》男主角钱凯,为演好小流氓,徐敏揣摩练习神情和动作,并在大街上寻找奇装异服的年轻人学习 。《405谋杀案》成为当年中国首部观看人数过亿,票房过亿的影片 。
1984年主演著名导演 严寄洲指导的电影《破雾》,饰演男主角丁兆瑜。
1999年,参演的电视剧《 雍正王朝》播出,饰演太子胤礽 ;
2000年年初拍摄两部电影,分别为《 生命列车》 和《 英雄郑成功》 ;同年8月,与导演胡玫再次合作,拍摄电视剧《忠诚》;9月在电视剧《 李卫当官》中再次扮演太子胤礽 ;
2002年12月31日,在 尤小刚和 刘德凯执导的历史古装电视剧《孝庄秘史》中,饰演和硕礼亲王——爱新觉罗·代善;
2003年在 张黎执导的剧情背景为自清朝 慈禧太后归政 光绪皇帝,至民初 袁世凯称帝失败约30年间的中国历史的大型历史剧《 走向共和》中饰演庆亲王 奕劻。
2004年在卫翰韬、黄伟明、袁英明执导的电视剧《杨门女将之女儿当志强》中出演宋太祖第四子、宋太宗侄八贤王 ;
2006年主演根据 西藏军区总医院院长 李素芝将军的先进事迹而改编的电视剧《 雪域情》,饰演林书芝(原型为李素芝)。
2007年1月8日,与导演张黎再度合作,在著名编剧 刘和平编写的新派历史剧《 大明王朝1566》中,饰演大奸似忠的明代理学名臣 赵贞吉。
2013年参演乔梁执导的电视剧《 娘要嫁人》 ,饰演蒋雯丽的父亲——齐父;二人不仅在戏里父女情深,戏外更是假戏真做,以父女相称 。
2014年,参演的电视剧《 爱的妇产科》播出,中饰演李副院长。徐敏表示与朱丹、何晟铭等年轻演员合作,让自己变得年轻 。
2021年3月23日,参演的电视剧《海洋之城》定档在江苏卫视、芒果TV播出。7月20日,参演的电视剧《夜旅人》开机。
2022年1月28日,参演的电视剧《人世间》定档在央视一套、爱奇艺播出,在剧中饰演盛部长。2月23日,参演的电视剧《相逢时节》定档在浙江卫视、东方卫视、优酷视频播出,在剧中饰演郝父。3月6日,参演的电视剧《猎罪图鉴》定档在爱奇艺、腾讯视频播出,在剧中饰演许意多。
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