2014年,施南参加由香港亚洲电视举办的选美活动“亚洲小姐”,最终获得全球票选总冠军以及新媒体人气大奖。之后,机缘巧合下她得到了一个试戏的机会,这个体验过程让她对表演产生了兴趣,所以报考了北京电影学院进行专业的学习。
2017年,施南与樊少皇、吕良伟、连凯搭档,领衔主演动作古装片《天下第一镖局》,在片中饰演第一美女陈圆圆,这部电影也是其演艺生涯的处女作。
2018年6月8日,与付辛博、郭晓婷等人联袂主演的古装爱情剧《胡莱三国》在横店开拍,她在剧中饰演四大美人之一的貂蝉;8月24日,主演的动作古装片《天下第一镖局》正式上映。
2019年10月18日,与王雷、古力娜扎、海一天搭档主演的建国70周年献礼片《为国而歌》全国上映,她在片中饰演善良美丽、冰雪聪明的民国才女袁令晖。
2020年11月8日,施南与黄景瑜、吴谨言、宣璐等人搭档主演的电商都市创业情感剧《青春创世纪》在爱奇艺播出 ,在剧中饰演资深主播祁圆圆。
2021年4月3日,主演的电影《巨蜥》定档在优酷上映,在片中饰演苏乔乔;5月,参演电影《姜子牙前传之朝野狐鸣》,在片中饰演胡仙儿。11月10日,主演电视剧《无相之城》开机,在剧中饰演夜魅。
2022年12月10日,参演的电视剧《墨白》定档在爱奇艺播出,在剧中饰演夏琳希。
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