2003年,陶慧于解放军艺术学院戏剧表演系毕业,进而成为八一电影制片厂演员剧团青年演员。
2004年,参与拍摄了电影《曾克林出关》,在剧中饰演假小子 。该剧获得第24届中国金鸡奖最佳电影奖 。
2005年,与刘佩琦、齐中旸、聂鑫、赵纯阳等主演电视剧《蓝狐》,在剧中饰演宁宁。同年,与陈小艺、张嘉译等主演的电视剧《生死劫》在中国播出,饰演沙小修。
2007年,主演的电视剧《谁在你背后》在中国播出,陶慧在剧中饰演女一号章寒;同年,参与拍摄电视剧《双枪李向阳》,在剧中饰演牧野川子 。
2009年,在管虎导演电视剧《外乡人》中饰演叶子,剧中素颜出演。10月7日,参与拍摄电视剧《非亲姐妹》,在剧中饰演丁菲 。
2010年9月10日,参与拍摄的电影《玩酷青春》在中国上映 。
2011年7月9日,与孙大川、向勇等主演的电影《杨勇战鲁西》在中国上映。
2012年5月12日,与闫妮、耿乐等主演的电视剧《女子军魂》在中国首播,在剧中饰演王三妹。同年,与柴浩、连奕名、周晓欧、景岗山等主演的电视剧《小城协警》在中国首播 。
2013年出演电影《给我一双慧眼》。6月14日,参与拍摄的电影《枕边有张脸》在中国上映,饰演刘灵。6月26日,与丁海峰、刘长纯、聂玫等主演的电视剧《烈火凤凰》在中国首播。
2014年9月30日,与徐峥、黄渤、马苏等主演的电影《心花路放》在中国上映,在剧中饰演徐峥老婆 。
2015年2月15日,参演周播栏目剧《相爱穿梭千年》,饰演许皇后。电影《无悔的心》,饰演女一苏秀颖。 出演电影《GOOD OLD DAYS》女一静,该片荣获意大利卡尔皮获得第13届瑞吉欧亚洲电影节最佳电影奖(Italian Asian Film Festival)。
2016年,在都市情感大剧《北上广不相信眼泪》饰演女二号汪涵,与朱亚文、马伊琍首次合作,在剧中为朋友两肋插刀,诠释了一个百分百的中国好闺蜜,网友大赞“演技、身材同在线”; 电影《夫妇何求》女一林夏天,首次尝试出演同性恋角色;电视剧《追婚记》 中出演女二号白芨,以女神形象示人,温婉动人、楚楚可怜; 在电视剧《芈月传》中饰演虢美人;4月22日,参演的电影《谁的青春不迷茫》上映,在片中饰演大姐。
2018年1月25日,参演的电视剧《和平饭店》开播;3月,参演电视剧《我的健身教练》;8月30月,主演的电影《血色星期五》上映,在片中饰演思思。
2019年1月6日,参加的综艺节目《天天向上》开播;1月18日,陶慧签约光格文化。6月5日,参演的电视剧《动物管理局》在中国大陆播出,在剧中饰演王露曦。
2020年3月20日,参演的电影《大赢家》在西瓜视频、抖音、今日头条App和智能电视鲜时光上线。8月,参演电视剧《创客联盟》。9月4日,主演的电影《鸽子起舞》开机。
2021年1月1日,主演的电视剧《舒克与桃花》定档在芒果TV播出,在剧中饰演钟菁华。8月6日,参演的电影《最后一间房》定档在中国内地上映,在片中饰演潇潇。10月4日,主演的电影《东北往事·除恶》开机。同年,参演电视剧《仿生人间》。
2022年6月1日,主演的电影《陀螺女孩》定档在中国内地上映。同年,主演电影《你好,恩师》。同年,参演电影《疯狂的GPS》,在片中饰演瓜子。
2023年7月21日,主演的电影《超能一家人》定档在中国内地上映,在片中饰演郑罗曼。
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