1996年,出演了首部电视剧《古城奇案》,在剧中饰演男二号,从而正式进入演艺圈。
1999年,出演了首部电影《蝴蝶的微笑》,在剧中饰演一名建筑师。
2000年,出演了现代喜剧《乡里乡亲住高楼》,在剧中饰演马大文。
2002年,出演了高希希执导的电视剧《花非花》,在剧中饰演张辉;同年,出演了肖锋执导的电影《情义两重天》。
2003年,出演了孙周、孙淳、高惠彬、王卫国主演的都市情感剧《智慧风暴》。
2004年,与李智强、高明、廖京生合作主演讲述法官陈麟基传奇一生的电影《生死界限》,在剧中饰演男一号陈麟基。
2006年,出演了高希路执导的爱情电影《蜻蜓》,在剧中饰演男二号霍杰,与池云飞有对手戏。
2007年,出演了改编自李碧华同名小说的电视剧《生死桥》,在剧中饰演一个一心想改良社会,性格激进,又缺乏冷静头脑的留洋归来的新派青年路新生。
2008年,与高虎合作主演改编自慕容雪村网络小说《成都,今夜请将我遗忘》的电视剧《都是爱情惹的祸》,在剧中与高虎饰演生死与共的好兄弟。
2009年,与海清、黄海波合作主演都市情感剧《媳妇的美好时代》,在剧中饰演孝顺儿子杨一凡;同年,出演了偶像励志剧《杜拉拉升职记》,在剧中饰演帅气的HR李文华。
2010年,在励志情感剧《满秋》中担纲男一号,在剧中饰演对满秋一往情深的马立本;同年,出演了央视家庭剧《幸福密码》,在剧中饰演西凤的哥哥西光,是个一度赔光家底的出轨坏男人。
2011年,出席第20届中国金鸡百花电影节并担任最佳导演奖颁奖嘉宾,为国际影展单元最佳导演颁奖;4月24日,李坤霖做客由春妮主持的BTV《你好先生》五一特别节目,与曹扬、肖剑、董路等5位男嘉宾共同PK争夺“魅力先生”的封号,最终获胜;11月15日,与陶泽如、阎青妤、周显欣签约北大星光。
2012年,出演了32集都市家庭轻喜剧《岳母的幸福生活》,在剧中饰演家境优渥的“钻石男”梁普;同年,出演了以模特行业为背景的时尚行业剧《华丽一族》,在剧中饰演传奇董事长李兆钦。
2013年4月23日,携手周显欣出席第三届北京国际电影节闭幕式;同年,出演了反穿越悬疑侦探神剧《新神探联盟》,在剧中饰演空降而来的市长常有亭。
2014年,与朱雨辰、郭京飞、齐溪合作主演都市情感剧《约会专家》,在剧中饰演脉络公司活动策划主管郝勇。
2015年,与程琤、杜宁林、杨阳合作主演乡村轻喜剧《小米的爱情》,在剧中饰演男主角姜涛;同年7月,凭借微电影《雾中风景》获得“北京微电影节”最佳男主角;同年12月,凭借电影《耳蜗》入围百合奖。
2017年,加盟由著名导演于漫洋担任导演,赵小赵担任编剧,李健、王子伊、周明汕、高斯、高亮、冯波、徐纯学、严昆、李帅等主演的大型抗战传奇剧《悬红》。
2019年8月21日,主演的缉毒案件刑侦电视剧《善始善终》在爱奇艺独播。
2020年11月10日,主演的电视剧《追梦》定档在央视一套播出,在剧中饰演查贵祥。11月19日,参演的电视剧《最初的相遇,最后的别离》定档在优酷播出,在剧中饰演冯卫星。
2021年4月28日,参演的电视剧《风暴舞》定档在爱奇艺、腾讯视频、优酷播出,在剧中饰演李云。9月3日,主演的电视剧《我的砍价女王》定档在东方卫视播出,在剧中饰演胡大元。
2022年3月15日,参演的电视剧《爱拼会赢》定档在央视一套播出,在剧中饰演赵启年。5月25日,参演的电视剧《春风又绿江南岸》定档在浙江卫视、江苏卫视播出,在剧中饰演牛一龄。9月5日,参演的电视剧《她们的名字》定档在优酷播出,在剧中饰演李建勋 。10月10日,主演的电视剧《我们这十年》定档在中国内地播出,在剧中饰演陈刚。
2023年,参演电视剧《要久久爱》,在剧中饰演关旭杰。
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