1987年,陈瑾毕业于山东艺术学院戏剧系,获艺术学学士学位;同年,分配到空军话剧团,在话剧《雪峰恋》中扮演女主角冰雕等五个角色。
1988年,参演首部电影《被吞没的女子》,扮演女主角珍。
1990年,参演首部电视连续剧《山不转水转》,扮演女主角变儿,该剧夺得第十一届中国电视“飞天奖”二等奖;同年,参演李幼斌主演的电视剧《潮起潮落》,该剧获得“五个一工程奖”、第十四届中国电视“飞天奖”一等奖。
1994年,参演电视剧《荣辱商界》,饰演女主角鲁萌。
1996年2月,参演的电影《校园先锋》上映,获得第17届中国电视剧飞天奖优秀女主角奖。1998年,在林兆华话剧《三姐妹·等待戈多》中扮演玛莎。
1999年,与李雪健、李幼斌主演电影《横空出世》,夺得第6届中国电影华表奖优秀女演员奖、第20届中国电影金鸡奖最佳女配角奖、第5届中国长春电影节最佳女配角奖。
2000年,主演都市情感电视剧《相依年年》,获得第8届上海电视节白玉兰奖最佳女主角奖。
2001年10月,与尤勇主演的电视剧《大法官》在中央电视台一套黄金时间播出,陈瑾饰演有留学法国海外背景的颇具现代意识的女法官林子涵。
2002年,主演高希希执导的电视剧《花非花》。2003年,与陈道明联袂主演管虎执导的电视剧《冬至》,饰演怨妇小女人戴嘉。
2006年12月14日,参演由张艺谋执导、周润发、巩俐、周杰伦、刘烨等主演的电影《满城尽带黄金甲》上映,在片中饰演悲剧角色蒋氏。
2010年,参演电视剧《医者仁心》,陈瑾饰演严肃认真的麻醉师江一丹;7月,参演冯小刚执导电影《唐山大地震》,与陈道明在剧中出演一对军人夫妻。同年,参演电视剧《悲喜亲家》,饰演刘素珍。
2013年12月3日,与沙溢主演谍战剧《渗透》,饰演女特工于秀凝。
2014年,出演电影《少女哪吒》,饰演晓冰母亲。
2015年8月27日,以反映“退耕还林”工程建设为主体的生态公益电影《山丹丹花儿开》在京举行了首映礼和观影仪式,陈瑾本色出演女干部 。同年,在电视剧《生死血符》中饰演泼辣村妇“胡大脚” 。
2016年2月,主演的抗战巨制《生死血符》在重庆卫视黄金档二轮热播。参演电视剧《小镇大法官》 。同年,参演烧脑刑侦电视剧大作《谜砂》,饰演了一位背景复杂的“神算”总裁苏锦荣。
2017年5月11日,参演都市女性职场励志情感剧《欢乐颂2》,饰演赵启平的母亲。6月22日,参演的庆祝香港回归20周年大剧《我的1997》播出,在剧中饰演岳芳英。12月,参演电影《17年零364天》。12月30日,参加综艺节目《温暖2017》。
2018年3月,入选《中国电视剧60年大系•人物卷》。4月10日,参演的电视剧《北京女子图鉴》播出。4月19日,出演的电影《十八洞村》入围第八届北京国际电影节主竞赛单元“天坛奖”。11月7日,凭借《十八洞村》获第34届大众电影百花奖最佳女主角奖提名。11月10日,凭借《十八洞村》获第34届大众电影百花奖最佳女主角奖。12月8日,凭借《十八洞村》获第十七届中国电影华表奖优秀女演员奖。12月22日,主演的电影《大路朝天》上映,在剧中饰演江雪花。12月25日,参演的电视剧《知否?知否?应是绿肥红瘦》播出,在剧中饰演平宁郡主。
2019年1月21日,参演的电视剧《怒晴湘西》播出,在剧中饰演鹧鸪哨母亲。2月26日,参演的电视剧《黄金瞳》播出,在剧中饰演胡荣。3月1日,参演的电视剧《都挺好》播出,在剧中饰演苏母。12月19日,获第六届中国电视好演员红组最佳女演员奖。
2020年3月16日,主演的电视剧《一个都不能少》定档在央视一套播出,在剧中饰演凤凤。5月10日,参演的电视剧《古董局中局之鉴墨寻瓷》定档在腾讯视频播出,在剧中饰演沈云琛。10月12日,参演的电视剧《向阳而生》定档在中国内地播出。11月6日,参演的电影《风平浪静》定档在中国内地上映,在剧中饰演宋浩妈妈。10月22日,主演的电视剧《亲爱的麻洋街》定档在优酷播出,在剧中饰演牛自莱。
2021年10月21日,参演的电视剧《突围》定档在东方卫视、浙江卫视、腾讯视频、爱奇艺、优酷播出,在剧中饰演张继英。
2022年3月25日,主演的电影《安魂》定档在中国内地上映,在片中饰演胡瑞英。9月25日,参演的电视剧《胡同》定档在CCTV-8、芒果TV 、腾讯视频播出,在剧中饰演李红缨。同年,参演电视剧《我的人间烟火》。
2023年1月15日,主演的电视剧《三体》定档在CCTV-8、腾讯视频、咪咕视频播出,在剧中饰演老年叶文洁。5月20日,参演的电视剧《亦舞之城》开机,在剧中饰演高慧。
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