沈惠珍相继就读于公德小学、首尔初中、宝城女子高中,后就读于韩国放送通讯大学放送情报专业学士和高丽大学政策学院地产首席执行官CRO硕士。
1986年,拍摄美津农的电视广告而出道,此后又拍摄了可口可乐、三星相机、Maxon电子等。
1988年,凭借《以回忆的名义》而登上银幕。
1990年,参演《黑色共和国》,获得法国楠特国际电影节女主角奖。
1991年,凭借《他们也像我们一样》获得法国南特电影节、百想艺术大赏以及第一届春史电影节的女主角奖。
1992年,参演《结婚的故事》,获得第13届青龙电影奖人气明星奖和第31届大钟奖电影节女主角奖。
1995年,参演《像犀牛角那般一个人走》,获得第31届百想艺术大赏女主角奖。
1996年,参演影片《银杏树床》。同年,参演《朴峰坤离家出走事件》,获得第17届青龙电影节女主角奖。
1997年,参演由李沧东执导的处女作《绿鱼》,获得百想艺术大赏电影部门最优秀女演员奖、第35届大钟奖电影节女人气奖。
1998年,参演《卧室与法庭》。
1999年,担任广播节目“沈惠珍的Cinetown”的DJ,直到2006年结束。
2003年,沈惠珍与金镇根、文武斌主演由朴基亨执导的惊悚恐怖片《鬼宝宝》。
2005年,出演《那女子》和《你好!绋兰西斯卡》。
2006年,与尹多勋参演《回来吧顺爱》,获得SBS演技大赏迷你剧部门10大明星奖和女演技奖;同年,参演电视剧《宫》,饰演徐华英一角。此外,还参演了爱情片《国境的南边》,获得第44届韩国电影大钟奖最佳女配角奖。
2007年,参演《最强妈妈》。
2008年,与李多熙参演《黑心母女》;同年,主持时尚节目《沈惠珍的 Eve's Choice》。
2009年,参演了由申昌锡、黄仁赫联合执导的历史剧《千秋太后》,饰演萧太后;同年,主演KBS台日日剧《一起恰恰恰》。
2010年,与崔明吉、金成铃等人一同出演MBC的日日剧《暴风的恋人》。同年,参演电影《佳节》。
2012年4月,与车仁表等参演情景喜剧《需要仙女》,饰演王母;同年,出演JTBC电视台月火剧《happy ending》,饰演杨善雅一角;此外,还特别出演电影《爸爸》。
2013年,主持脱口秀节目《Talk Club演员们》。同年,出演KBS台日日剧《至诚感天》,饰演电视台台长金珠熙一角。
2014年,参演JTBC台月火迷你连续剧《密会》,饰演理事长韩成淑一角。6月,参演爱情剧《无尽的爱》,获得2014年SBS演技大赏长篇电视剧特别演技奖提名,该剧讲述一群年轻人在首尔生活、奋斗的故事。8月,担任主演的小成本电影《welcome》上映。9月,与秀英、甘宇成参演了由李载东执导的爱情片《我人生的春天》,讲述了生命进入倒计时的女子接受了心脏移植,在与心脏捐献者的家属见面后,擦出爱情火花的故事。11月,参演由具惠善执导电影《女儿》上映。
2015年1月,出演MBC台水木剧《kill me heal me》,饰演车度贤的亲生母亲沈花兰。同时,参加KBS综艺节目《勇敢的家族》,该节目是韩国艺人到外国的某家庭中,以新家庭成员的方式生活的节目,在节目担任妈妈。
2018年,出演的电视剧《心里的声音2》在韩国上映。
2021年12月13日,主演的电视剧《爱的麻花》定档在韩国播出。
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