1991年,南笙出生在四川宜宾的小镇柏溪,父母离异后开始独自生活。2011年南笙因为酷爱摄影开始拍摄写真,并兼职唱歌,偶尔做做杂志书模。2012年春节,南笙因一组马尾辫民国学生装在互联网爆红。一些北京的影视公司向她抛出橄榄枝。
2013年年初,经黄觉推荐,签约李小婉和李少红创办的荣信达影视。8月,南笙为《男人装》拍摄的写真曝光,引起争议,南笙在写真中一改复古清新的形象,小试性感。10月,代言诛仙3,出演碧瑶一角。11月,南笙出版散文随笔集《不为遇见,只为远方》。在亚马逊、当当网占据销售排行榜前茅。同年12月,在北京西单图书大厦举办签售见面会。
2014年12月,南笙加盟李少红监制的民国偶像悬疑电视剧《茧镇奇缘》,搭档蒋劲夫,宋茜。饰演片中清纯的医生白子枫。
2014年3月14日,南笙一身古风装扮亮相《天天向上》。4月,南笙受邀录制了深圳卫视《男左女右》节目,她不仅演绎一曲《红颜劫》,还和杨洋演绎了一段唯美浪漫的穿越剧。爆笑情景喜剧《头号绯闻》于2014年10月3日火爆上线,南笙更是凭借萝莉美眉龙爱美一角,荣升为新任的90后宅男女神。10月19日,参加的综艺节目《星星的密室》第一季播出。10月21日,主演的电视剧《奇妙世纪》播出,在剧中饰演子萝。
2015年1月,出演搭档张衣,乔振宇出演电影《金昔爱迪生》,饰演金昔.5月,出演诛仙3微电影《且听风吟》饰演林夏;6月,拍摄自编自演独立短片《小山之夏》;7月,出演悬疑惊悚电影《夜闯寡妇村》,饰演谢颖;8月,出演电影《寻找女神·娇阿依》,饰演苗族少女阿娇;9月,出演微电影《知秋》,饰演知秋;中旬南笙奔赴西班牙圣·塞巴斯蒂安电影节,为自己主演的入围作品《向北方》站台。10月,南笙出演马俪文执导的青春爱情电影《A测试之爱情大冒险》,与薛之谦、于小彤合作,饰演毒舌深情的“万倩”一角12月,出演《半妖倾城》,饰演小萍
2016年,主演网络大电影《仙侠学院》;3月,主演超级IP剧《凤凰无双》;3月25日,主演的电影《半熟少女》上映,在片中饰演南心。
2017年6月5日,参演的电视剧《楚乔传》开播,在剧中饰演兰淑仪;10月4日,参演的电视剧《天泪传奇之凤凰无双》在爱奇艺开播,在剧中饰演娇童;12月,参演电影《偶然in Japan》(又名:《恋上你的颜》);12月5日,参演的电影《大明锦衣卫2》在爱奇艺开播,在剧中饰演周梦蝶。
2018年1月,与宋茜、蒋劲夫等共同主演的民国悬疑剧《茧镇奇缘》播出,在剧中饰演清纯的医生白子枫。1月11日,主演的电影《大梦西游4伏妖记》上映,在片中饰演春三娘。3月,主演由马中轩执导的喜剧武侠片《白夜侠》,在片中饰演武艺高强的东瀛刺客青鹭 。11月,与蒋梓乐共同主演奇幻爱情片《妖狐苏妲己》,在片中一人分饰二角,分别饰演了楚楚动人的苏妲己、妖艳妩媚的妖狐 ;同月,参演由胡意涓执导的古装剧《火王之破晓之战》,在剧中饰演人美心善的邻家妹妹芊芊 。12月,与寺田拓哉、李昀锐共同主演爱情悬疑片《同颜小姐》,在片中饰演学业受挫的女博士于娜娜 。
2019年5月6日,参演的电影《乾坤斗转凤离巢》上映,在片中饰演舒苑;8月4日,参演的玄幻爱情电影《双世青蛇》在爱奇艺上映,在剧中饰演青蛇;10月17日,主演的电影《紧箍咒之不法山》开机;11月30日,发行单曲《青玉案》。
2020年1月2日,主演的电影《辛弃疾1162》在爱奇艺上映,在剧中饰演李霜花。4月16日,主演的电影《破神录》定档在视频平台上线,在剧中饰演孙瑾。同日,发行单曲《天真》。5月15日,主演的网剧《大神猴》定档在爱奇艺播出,在剧中饰演玉冰心。同日,主演的电影《末日战士》开机,在剧中饰演夏栗。6月17日,主演的电影《定海神针》上映。11月6日,主演的电影《倩女仙缘》定档在腾讯视频上映,在剧中饰演聂小倩。11月17日,参演的电视剧《石头开花》播出,在剧中饰演阿敏。
2021年6月19日,主演的电影《倩女仙缘2》定档在腾讯视频上映,在片中饰演聂小倩、凤夕灵尊。11月18日,主演的电影《兰陵王之泣血刀锋》定档在腾讯视频、爱奇艺上映,在片中饰演春香。
2022年1月26日,主演的电影《风起洛阳之阴阳界》定档在爱奇艺上映。8月9日,主演的电影《曼殊沙华》定档在腾讯视频上映,在片中饰演司曼殊。
2023年3月8日,主演的电影《猎魂人》开机,在片中饰演夭夭;3月31日,参演的电视剧《最食人间烟火色》定档在爱奇艺首播,在剧中饰演云篇。
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